PCLA-PEG-PCLA温致水凝胶的合成、多肽包裹与修饰及其医学应用

发布时间：2021-02-20 06:43

　　可注射性水凝胶材料在再生医学领域有良好的应用前景。水凝胶的含水量和模量等基本性质与人体的软组织接近,而且它们注射使用的植入方式能与“微创”技术结合,有利于减轻病患痛苦和加快术后愈合。其中,由聚乙二醇和可降解聚酯组成的嵌段聚合物水凝胶材料,由于其可降解吸收性和温致凝胶化的特点近年来受到研究者较多的关注；由于材料凝胶化过程不涉及化学反应,且其高分子嵌段的基本组成是FDA所批准过的医用材料,因此有望具备良好的生物相容性和安全性,使其更有希望获得临床应用。近年来有研究报道将聚乙二醇和聚酯所组成的嵌段聚合物温致水凝胶作为药物缓释载体,但其作为组织修复材料的研究还相对很少。后者还需要考虑细胞在材料上的黏附、降解产物对创面愈合的影响等更为复杂的问题。本博士论文针对聚醚—聚酯嵌段共聚物温致物理水凝胶体系在可注射性组织工程材料方面的潜在应用开展了高分子材料方面的基础研究,在此过程中我们还尝试了该材料在防止术后粘连方面的应用。论文试图将高分子科学、合成化学、生物医用材料与临床医学交叉融合,工作涉及了从材料制备到医学应用前期工作的多个方面。论文以亲水的聚乙二醇（PEG）和疏水的可降解聚酯（PCLA）所组成的... 

【文章来源】：复旦大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：189 页

【学位级别】：博士

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中文摘要
ABSTRACT
第一章 绪论
    1.1 生物医用材料与再生医学
    1.2 用于组织修复和替代的医用材料
    1.3 可降解医用水凝胶
        1.3.1 天然及半天然可降解水凝胶
        1.3.2 人工合成可降解水凝胶
    1.4 具有温度响应的水凝胶材料
        1.4.1 天然多糖及其衍生物的温敏水凝胶
        1.4.2 人工合成的温敏水凝胶
    1.5 生物医用高分子材料的修饰和改性
        1.5.1 生物材料修饰和改性的一般方法
        1.5.2 用于生物材料修饰和改性的多肽分子
        1.5.3 多肽的固相合成及其在材料上的固定
    1.6 医用高分子材料在预防术后粘连上的应用
    1.7 课题背景
    参考文献
第二章 用于温致物理水凝胶的PCLA-PEG-PCLA的合成
    2.1 前言
    2.2 实验部分
        2.2.1 原料与试剂
        2.2.2 聚合物的合成
        2.2.3 聚合物的结构和性能的表征
    2.3 结果与讨论
        2.3.1 聚合物的合成
        2.3.2 凝胶的sol-gel转变
        2.3.3 聚合物的结晶行为
        2.3.4 聚合物在水中的自组装行为
    2.4 本章小结
    参考文献
第三章 水凝胶的生物相容性及降解行为研究
    3.1 前言
    3.2 实验部分
        3.2.1 原料与试剂
        3.2.2 实验动物
        3.2.3 细胞毒性
        3.2.4 血液相容性
        3.2.5 热原反应
        3.2.6 体外降解
        3.2.7 体内降解与植入部位反应
    3.3 结果与讨论
        3.3.1 细胞毒性
        3.3.2 血液相容性
        3.3.3 热原反应
        3.3.4 体外降解
        3.3.5 体内降解与植入部位反应
    3.4 本章小结
    参考文献
第四章 温致物理凝胶在预防术后粘连方面的应用
    4.1 前言
    4.2 实验部分
        4.2.1 材料和动物
        4.2.2 肠粘连模型的建立
        4.2.3 防粘连材料的应用
    4.3 结果与讨论
        4.3.1 大体观察
        4.3.2 粘连评分
        4.3.3 组织学检查
    4.4 本章小结
    参考文献
第五章 温致物理凝胶缓释多肽分子提高预防术后粘连的效果
    5.1 前言
    5.2 实验部分
        5.2.1 原料和试剂
        5.2.2 实验动物
        5.2.3 环肽cyclo（-RGDfK-）的合成和表征
        5.2.4 凝胶中多肽分子的缓释
        5.2.5 Sol-gel转变
        5.2.6 体外细胞培养
        5.2.7 防粘连材料的应用
    5.3 结果与讨论
        5.3.1 环肽的合成
        5.3.2 凝胶中多肽分子的缓释
        5.3.3 多肽对凝胶sol-gel转变的影响
        5.3.4 多肽对细胞黏附的影响
        5.3.5 肠粘连的检查及评分
        5.3.6 组织学检查
    5.4 本章小结
    参考文献
第六章 两亲性聚合物中多肽固定的位置对细胞黏附的影响
    6.1 前言
    6.2 实验部分
        6.2.1 原料和试剂
        6.2.2 光敏偶联分子的合成和表征
        6.2.3 多肽分子的合成和表征
        6.2.4 聚合物分子亲水段接枝多肽
        6.2.5 聚合物分子疏水端连接多肽
        6.2.6 聚合物中多肽含量的测定
        6.2.7 软骨细胞的分离与传代培养
        6.2.8 凝胶的形成和灭菌
        6.2.9 细胞在水凝胶表面的黏附
    6.3 结果与讨论
        6.2.1 光敏偶联分子的合成
        6.3.2 多肽分子的合成
        6.3.3 多肽在两亲性聚合物不同位置上的固定
        6.3.4 修饰后聚合物中多肽含量的测定
        6.3.5 细胞在水凝胶表面的黏附
    6.4 本章小结
    参考文献
第七章 其它工作:具有多层结构的可降解多孔支架的制备
    7.1 前言
    7.2 实验部分
        7.2.1 实验材料
        7.2.2 主要仪器和设备
        7.2.3 双层多孔支架的成型
        7.2.4 支架表征
    7.3 结果与讨论
        7.3.1 可降解多孔支架的制备
        7.3.2 双层多孔支架的制备
    7.4 本章小结
    参考文献
第八章 全文总结
    论文的创新性
    论文的理论和实际意义
    论文的不足与展望
简历
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]温敏性PCL-PEG-PCL水凝胶的合成、表征及蛋白药物释放[J]. 苗博龙,马桂蕾,宋存先.  高等学校化学学报. 2009(12)
[2]人工合成多肽在生物材料上的修饰进展[J]. 张正,赖毓霄,丁建东.  中国医疗器械信息. 2008(09)
[3]甲基纤维素湿敏水凝胶中溶菌酶微球性质的体外评价(英文)[J]. 林莹,孙佳丽,蒋国强,昝佳,丁富新.  Chinese Journal of Chemical Engineering. 2007(04)
[4]腹膜粘连的分子机制及药物防治[J]. 曾健,李晓辉.  世界华人消化杂志. 2003(09)



本文编号：3042394