功能化金纳米粒子在生物医药方面的应用
发布时间:2021-03-23 01:55
金纳米粒子(AuNP)由于其独特的氧化还原性能、表面等离子体性能以及表面拉曼增强性能等被广泛应用于疾病监测、疾病治疗、生物成像以及生物传感等领域。而这些功能的发挥需要将AuNP与不同生物分子相结合,从而实现不同的生物学功能。本论文的主要工作是构建功能性的AuNP复合物,实现其在生物医学领域不同的功能,包括:调控蛋白质活性,表面拉曼增强散射实现疾病早期检测,以及靶向基因转染实现疾病治疗。具体研究内容如下:1.利用可逆加成-断裂链转移聚合(RAFT)合成 pH 响应性聚合物聚甲基丙烯酸N,N-二甲氨基乙酯(PDMAEMA)以及聚甲基丙烯酸(PMAA),乙醇胺还原端基形成一端为巯基的聚合物,随后利用Au-S键自组装,将PDMAEMA接枝到金纳米沉积膜表面,然后将半胱氨酸突变的无机焦磷酸酶(Escherichia coli inorganic pyrophosphatase,PPase)与PMAA按一定比例共接枝到AuNP表面,形成三元复合物。研究不同 pH 条件下金纳米沉积膜表面对功能化金纳米粒子的吸附作用,发现其吸附的最适 pH 在7.0,而释放的最适 pH 在10.0。同时,探究了金纳米...
【文章来源】:苏州大学江苏省
【文章页数】:104 页
【学位级别】:硕士
【部分图文】:
不同生物分子与AuNP结合方式策略图
1.1.1 核酸功能化的 AuNPDNA 与金纳米粒子的结合方式主要分为共价接枝与通过非共价作用结合两表面共价接枝 DNA 的方法最常用的是通过将 DNA 巯基化,使其一端带有巯基最后利用 Au-S 键自组装获得 DNA 共价接枝的功能化的金纳米粒子[13]。Wu 等[报道了硫醇化的双链 DNA 片段(EGFP)利用碱基互补配对将双链 DNA 接枝AuNP 上的新方法。首先,合成一段一端为巯基的磷酸化的单链寡核苷酸,随后DNA 双链酶解为跟上述单链寡核苷酸相配对的链,最后利用碱基互补配对机制将双链 EGFP 通过共价接枝的方式接枝到 AuNP 表面(图 1-2)。Au-EGFP 纳粒复合物可以被限制性酶消化并在哺乳动物细胞内表达绿色荧光蛋白,表明接枝AuNP 的 DNA 能够保留活性。同时,随着 RNA 干扰技术的发展,巯基化 RNA 修饰到 AuNP 上之后,也能达到良好的基因沉默的效果[15]。研究表明:这种共接枝方式接枝密度大,DNA 负载能力高。同时,AuNP 自身的稳定性提高,使在复杂的生物环境内能够保持好的分散状态。
化金纳米粒子在生物医学方面的应用 第 ,更复杂的配体结合DNA的方式也得到了广泛研究。Liu等[20]通过将环糊精(定在寡聚乙二胺修饰的 AuNP(OEA-CD-AuNP)上来创建 DNA 结合受体。接到 CD 腔一侧的寡聚乙二胺链充当结合 DNA 的静电结合位点,而位于外 CD 腔作为多孔疏水环境(图 1-3,b)。
本文编号:3094903
【文章来源】:苏州大学江苏省
【文章页数】:104 页
【学位级别】:硕士
【部分图文】:
不同生物分子与AuNP结合方式策略图
1.1.1 核酸功能化的 AuNPDNA 与金纳米粒子的结合方式主要分为共价接枝与通过非共价作用结合两表面共价接枝 DNA 的方法最常用的是通过将 DNA 巯基化,使其一端带有巯基最后利用 Au-S 键自组装获得 DNA 共价接枝的功能化的金纳米粒子[13]。Wu 等[报道了硫醇化的双链 DNA 片段(EGFP)利用碱基互补配对将双链 DNA 接枝AuNP 上的新方法。首先,合成一段一端为巯基的磷酸化的单链寡核苷酸,随后DNA 双链酶解为跟上述单链寡核苷酸相配对的链,最后利用碱基互补配对机制将双链 EGFP 通过共价接枝的方式接枝到 AuNP 表面(图 1-2)。Au-EGFP 纳粒复合物可以被限制性酶消化并在哺乳动物细胞内表达绿色荧光蛋白,表明接枝AuNP 的 DNA 能够保留活性。同时,随着 RNA 干扰技术的发展,巯基化 RNA 修饰到 AuNP 上之后,也能达到良好的基因沉默的效果[15]。研究表明:这种共接枝方式接枝密度大,DNA 负载能力高。同时,AuNP 自身的稳定性提高,使在复杂的生物环境内能够保持好的分散状态。
化金纳米粒子在生物医学方面的应用 第 ,更复杂的配体结合DNA的方式也得到了广泛研究。Liu等[20]通过将环糊精(定在寡聚乙二胺修饰的 AuNP(OEA-CD-AuNP)上来创建 DNA 结合受体。接到 CD 腔一侧的寡聚乙二胺链充当结合 DNA 的静电结合位点,而位于外 CD 腔作为多孔疏水环境(图 1-3,b)。
本文编号:3094903
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