仿生自组装构筑人工纤粘连蛋白及其抗肿瘤性能研究
发布时间：2021-04-02 08:13
癌症,也称恶性肿瘤,是当今最难治愈的疾病之一。癌症是机体细胞失去正常调控,过度增殖而引起的疾病。癌症死亡率居高不下,其中的原因就是因为肿瘤转移快。肿瘤转移是一个复杂的过程,它与细胞外基质有关,细胞外基质可以和癌细胞通信,诱导癌细胞分泌恶性因子,比如:金属基质蛋白酶MMP（matrix metalloproteinases）。MMP可以降解细胞外基质,促使肿瘤发生转移。其中纤粘连蛋白FN（fibronectin）是将细胞与细胞外基质ECM（extracellular matrix）中的胶原纤维连接的ECM中重要的组分中的一种,FN由细胞分泌,随后结合到整合素受体上形成天然的纤粘连蛋白纤维。事实上,FN纤维的形成是由于细胞表面的受体通过配体和受体的相互作用原位诱导的自组装过程。受FN形成的过程的启发,我们设计和合成了人工纤粘连蛋白纤维来调控细胞外基质。人工FN在细胞外基质胶原之间形成,作为物理屏障用来修复降解的细胞外基质,用于抑制肿瘤侵袭和转移。多肽自组装纳米材料因其具有良好的生物相容性和安全性,广泛应用于治疗、诊断、生物成像等方面。我们设计并合成了一系列多肽自组装纳米材料BP-KFFVL...
【文章来源】：中南民族大学湖北省
【文章页数】：63 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
将多肽和蛋白质通过非共价相互作用自组装形成的光疗纳米颗粒用于光动力疗法（PDT），光热疗法（PTT）以及荧光（FL）成像和光声（PA）成像
peptides and proteins through non-covalent interactions for photodynamic therapy(PDT), photothermal therapy (PTT) and fluorescence (FL) imaging andphotoacoustic (PA) imagingWang 等[15]设计了一种 pH 响应自组装的多肽纳米材料，该材料利用双芘BP 的强疏水性以及聚集发光的特性，以及利用 Lys-Leu-Val-Phe-Phe (KLVFF)序列的氢键作用，调节亲疏水平衡单元 PEG，原位使纳米颗粒转化为巢状的纳米纤维，作于“归巢治疗剂”。该纳米材料具有良好的生物相容性和对 pH 的敏感性，且能通过 EPR 效应在肿瘤部位长效滞留，应用于生物成像和治疗。这种新型的诊断治疗策略对于治疗肿瘤具有广泛的意义。
米材料利用率。而被动靶向是多肽纳米材料渗透到肿瘤部位，然后通过 EPR 效应在肿瘤部位长效滞留。物理化学靶向是指借助物理和化学方法到达肿瘤部位。被动靶向是主动靶向的基础，主动靶向在研究中应用广泛。靶向治疗对肿瘤治疗提供了一个强有力的方法。Wang 等[19]设计了一种靶向性的纳米多肽材料 BP-KLVFF-RGD，其中 BP的强疏水作用使单体转变成纳米颗粒，RGD 对整合素 αvβ3有特异性结合活性，它主要是由 RGD 和金属离子(Ca2+, Mg2+) 在 “ 金属离子依赖性结合位点 ”(MIDAS)协调作用驱动的。RGD 可以靶向到整合素 αvβ3过表达的癌细胞表面，利用 KLVFF 氢键的作用，以及配体和受体的相互作用，纳米颗粒在细胞的表面发生形貌转变，转变成纳米纤维，同时杀死癌细胞。这纳米颗粒在细胞表面的仿生形态转化对于癌症的治疗和诊断有重大意义。
本文编号：3114931
【文章来源】：中南民族大学湖北省
【文章页数】：63 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
将多肽和蛋白质通过非共价相互作用自组装形成的光疗纳米颗粒用于光动力疗法（PDT），光热疗法（PTT）以及荧光（FL）成像和光声（PA）成像
peptides and proteins through non-covalent interactions for photodynamic therapy(PDT), photothermal therapy (PTT) and fluorescence (FL) imaging andphotoacoustic (PA) imagingWang 等[15]设计了一种 pH 响应自组装的多肽纳米材料，该材料利用双芘BP 的强疏水性以及聚集发光的特性，以及利用 Lys-Leu-Val-Phe-Phe (KLVFF)序列的氢键作用，调节亲疏水平衡单元 PEG，原位使纳米颗粒转化为巢状的纳米纤维，作于“归巢治疗剂”。该纳米材料具有良好的生物相容性和对 pH 的敏感性，且能通过 EPR 效应在肿瘤部位长效滞留，应用于生物成像和治疗。这种新型的诊断治疗策略对于治疗肿瘤具有广泛的意义。
米材料利用率。而被动靶向是多肽纳米材料渗透到肿瘤部位，然后通过 EPR 效应在肿瘤部位长效滞留。物理化学靶向是指借助物理和化学方法到达肿瘤部位。被动靶向是主动靶向的基础，主动靶向在研究中应用广泛。靶向治疗对肿瘤治疗提供了一个强有力的方法。Wang 等[19]设计了一种靶向性的纳米多肽材料 BP-KLVFF-RGD，其中 BP的强疏水作用使单体转变成纳米颗粒，RGD 对整合素 αvβ3有特异性结合活性，它主要是由 RGD 和金属离子(Ca2+, Mg2+) 在 “ 金属离子依赖性结合位点 ”(MIDAS)协调作用驱动的。RGD 可以靶向到整合素 αvβ3过表达的癌细胞表面，利用 KLVFF 氢键的作用，以及配体和受体的相互作用，纳米颗粒在细胞的表面发生形貌转变，转变成纳米纤维，同时杀死癌细胞。这纳米颗粒在细胞表面的仿生形态转化对于癌症的治疗和诊断有重大意义。
本文编号：3114931
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