金属有机骨架组装次铁血红素六肽模拟酶延长线虫寿命的研究
发布时间：2021-04-09 20:24
金属有机骨架（Meta1-organic frameworks,MOFs）是无机金属离子为中心和有机配体自组装形成的杂化多孔材料。最近十几年来,对于金属有机骨架的研究日益增多,迄今为止已应用在多个领域。金属有机骨架不仅化学组成精细可调节,且比表面积大,它的孔隙和形态较为规则、结晶度高、稳定性强,更重要的是具有可生物降解的优势,已被逐渐应用于生物医学领域。在目前所发现的金属有机骨架化合物中,Zr-MOF以容易合成、具有稳定三维结构的优势成为研究热点,其中尤以UiO-66（结构式为[Zr604（OH）4]（BDC）6）为代表。在本文中,以UiO-66为载体,成功实现了过氧化物酶模拟酶DhHP-6的担载。DhHP-6是一类次铁血红素衍生物,是具有稳定结构、良好的水溶性和体外酶活性的抗氧化剂。通过物理吸附的办法将次铁血红素六肽DhHP-6装载到UiO-66中,构建了纳米复合物DhHP-6@UiO-66,并测定了其具有体外过氧化物酶活性。然后将该复合材料用作抗氧化剂递送至线虫体内清除ROS,在秀丽隐杆线虫中具有55.57%的寿命延长效果。并且DhHP-6@UiO-66可以有效地减少线虫18.74...
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：67 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１．２体内ＲＯＳ生成与清除模式??天然抗氧化剂的成本高．、稳定性低，因此通过人工合成的办法模拟天然酶的??结构和功能，制造天然酶的模拟物［＿
?吉林大学硕士论文???仿照这几种过氧化物酶模拟酶的结构设计了如图１．３所示的一种新型过氧化物酶??模拟物一次铁血红素六肽，更加易于合成，安全性更离次铁血红素六肽??（Ｄｅｕｔｅｒｏｈｅｍｉｎ－Ａｌａ－Ｈｉｓ－Ｔｈｒ－Ｖａｌ－Ｇｌｕ－Ｌｙｓ，ＤｈＨＰ－６）是一种由?６?个氧基酸残＿组??成的酶模拟物，含有髙过氧化物酶活性的次铁血红素辅基。研究表明，次铁血红??素辅基与血红素相比少了两个乙烯基，从而避免乙烯基被氧化并且改善了血红素??的溶解性，也使得次铁血红素末端游离的羧基直接和肽链Ｎ端的氣基酸残基相??连，结构更加稳定。另外，ＤｈＨＰ－６的Ｈｉｓ残基侧链的咪唑基可以和次铁血红素??活性中心的铁离子形成配位复合结构，经检测具有体外过氧化物酶活性［３８］，能??晶著降低秀隨＿隐杆线虫＿（（；＾？〇从《＆／／／／＋５＞￡／￡炉腿＿，￡１￡／叹￡腿）＿体内的１１０８水３｜＊、??调节抗逆基因的转录活性来延长线虫的寿命［３９］。但是，这种蛋白质抗氧化剂系??统在递送到体内时仍存在一些问题，ＤｈＨＰ－６在细胞内不稳定，体内半衰期短，??易被清除，并麗容易形成ＤｈＨＰ－６聚集体，不利于长期忙存，在体外经过一段时??间后催化活性便会丧失。因此，开发一个有效的ＤｈＨＰ－６递送系统来清除或于扰??ＲＯＳ合成从而起到抵抗氧化应激、延缓衰老的作用，具有重要的意义。??〇＝／?ＣＯＯＨ??？＂Ｈ?＼ｃＯ－Ｔｈｒ－Ｖａｌ－Ｇｌｕ－Ｌｙｓ??图１．３?ＤｈＨＰ－６的化学结构??６??
?第１章绪?论???１．２金属有机骨架材料（ＭＯＦｓ）??１．２．１?ＭＯＦｓ的概念与应用??金属有：机骨架（Ｍｅｔａｌ－ｏｒｇａｎｉｃ?ｆｒａｍｅｗｏｒｋｓ．，ＭＯＦｓ）是无机金薦齊子为，心??和有机配体＆组装形成的杂化多孔材料，其具有化学组成精细可调节、比表面积??大、孔隙和形态较为规则、结晶度高、稳定性强、可生物降解等优点［４４］。目前，??键合作用已经从原来的单一配位键变成了范德华力、７ＷＩ相互作用、氢键等，使??得ＭＯＦｓ的种类更多，结构和功能更加复杂［４８］。ＭＯＦｓ的合成方法现己能够自主??设计，并且经通过多种策略成功合成了孔径大小不同、形态各异的ＭＯＦｓ，并??应用在诸多方面，在气体的存储和分离［５２］、催化［５４］、生物成像和传感［５６］、非线??性光学等方面应用比较广泛（图Ｌ４所示）。随着对Ｍ０Ｆｓ的开发与应用日益??广泛，ＭＯＦｓ的设计合成与表面功能化修饰策略也逐渐增多，越来越多的人将??ＭＯＦｓ应用于生物医学领域＿。??图１．４?ＭＯＦｓ材料的应用范围｜５３］??７??
【参考文献】：
期刊论文
[1]胡桃醌通过PI3K/AKT途径促进前列腺癌LNCaP细胞氧化应激[J]. 方芳,陈爽,张万生,方青,王立国. 安徽医科大学学报. 2018(01)
[2]A new luminescent metal-organic framework for selective sensing of nitroaromatic explosives[J]. Tingting Wang,Yanyuan Jia,Qiang Chen,Rui Feng,Shouyi Tian,Tong-Liang Hu,Xian-He Bu. Science China（Chemistry）. 2016(08)
[3]一个新的过氧化物酶模拟物的合成及抗白内障活性研究[J]. 王丽萍,刘亚丽,杨卉,李惟. 高等学校化学学报. 2004(11)
本文编号：3128259
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：67 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１．２体内ＲＯＳ生成与清除模式??天然抗氧化剂的成本高．、稳定性低，因此通过人工合成的办法模拟天然酶的??结构和功能，制造天然酶的模拟物［＿
?吉林大学硕士论文???仿照这几种过氧化物酶模拟酶的结构设计了如图１．３所示的一种新型过氧化物酶??模拟物一次铁血红素六肽，更加易于合成，安全性更离次铁血红素六肽??（Ｄｅｕｔｅｒｏｈｅｍｉｎ－Ａｌａ－Ｈｉｓ－Ｔｈｒ－Ｖａｌ－Ｇｌｕ－Ｌｙｓ，ＤｈＨＰ－６）是一种由?６?个氧基酸残＿组??成的酶模拟物，含有髙过氧化物酶活性的次铁血红素辅基。研究表明，次铁血红??素辅基与血红素相比少了两个乙烯基，从而避免乙烯基被氧化并且改善了血红素??的溶解性，也使得次铁血红素末端游离的羧基直接和肽链Ｎ端的氣基酸残基相??连，结构更加稳定。另外，ＤｈＨＰ－６的Ｈｉｓ残基侧链的咪唑基可以和次铁血红素??活性中心的铁离子形成配位复合结构，经检测具有体外过氧化物酶活性［３８］，能??晶著降低秀隨＿隐杆线虫＿（（；＾？〇从《＆／／／／＋５＞￡／￡炉腿＿，￡１￡／叹￡腿）＿体内的１１０８水３｜＊、??调节抗逆基因的转录活性来延长线虫的寿命［３９］。但是，这种蛋白质抗氧化剂系??统在递送到体内时仍存在一些问题，ＤｈＨＰ－６在细胞内不稳定，体内半衰期短，??易被清除，并麗容易形成ＤｈＨＰ－６聚集体，不利于长期忙存，在体外经过一段时??间后催化活性便会丧失。因此，开发一个有效的ＤｈＨＰ－６递送系统来清除或于扰??ＲＯＳ合成从而起到抵抗氧化应激、延缓衰老的作用，具有重要的意义。??〇＝／?ＣＯＯＨ??？＂Ｈ?＼ｃＯ－Ｔｈｒ－Ｖａｌ－Ｇｌｕ－Ｌｙｓ??图１．３?ＤｈＨＰ－６的化学结构??６??
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【参考文献】：
期刊论文
[1]胡桃醌通过PI3K/AKT途径促进前列腺癌LNCaP细胞氧化应激[J]. 方芳,陈爽,张万生,方青,王立国. 安徽医科大学学报. 2018(01)
[2]A new luminescent metal-organic framework for selective sensing of nitroaromatic explosives[J]. Tingting Wang,Yanyuan Jia,Qiang Chen,Rui Feng,Shouyi Tian,Tong-Liang Hu,Xian-He Bu. Science China（Chemistry）. 2016(08)
[3]一个新的过氧化物酶模拟物的合成及抗白内障活性研究[J]. 王丽萍,刘亚丽,杨卉,李惟. 高等学校化学学报. 2004(11)
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