低切应力诱导血管细胞活化激酶C受体1表达及其在细胞增殖中的作用

发布时间：2021-07-20 01:34

　　血管重建（remodeling）是高血压、动脉粥样硬化等心血管疾病共同的发病基础和基本的病理过程。低切应力（low shear stress,LowSS）与动脉粥样硬化血管重建的发生和发展密切相关,但其力学生物学机制尚未得到彻底阐明。在本实验室的前期工作中,应用差异蛋白质组学方法,对正常切应力（normal shear stress, NSS, 15 dyn/cm2）和低切应力（5 dyn/cm2）条件下体外培养的大鼠胸主动脉蛋白质表达图谱进行对比分析,筛选并鉴定出43个差异表达的蛋白质,其中活化激酶C受体1 （receptor for activated C kinase 1, RACK1）在低切应力作用下的血管组织中呈高表达。在此基础上,本文在细胞水平对RACK1的表达进行验证,并探讨它在血管内皮细胞（endothelial cells, ECs）和血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cells, VSMCs）增殖中的作用。应用平行平板流动腔系统,对联合培养的大鼠ECs和VSMCs分别施加正常切应力和低切应力,加载时间分别为12和24 h;然后,采用Wes... 

【文章来源】：上海交通大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：55 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

血管壁细胞的受力模式图（引自ChienS,2007[1]

RACK1在正常切应力和低切应力条件下培养的血管组织的不同表达A.双向电泳分离结果；B.质谱分析结果

图 3 RACK1的结构模式图 A. RACK1的7个WD重复序列；B. RACK1与不同蛋白相互作用中涉及的特定WD重复序列（引自Angela M, 2002[23]）Figure 3 Model of RACK1 structure A. The seven WD repeats of RACK1. B.The WD-repeats involved when RACK1 interacts with other proteins (cited fromAngela M, 2002[23])物中具有高度的保守性[24, 25]，说明 RACK1 在生物进化过程中可能一直保有重要的功能。RACK1 在高等哺乳动物和人的多种组织中广泛表达，包括大脑、肝脏、胰脏等[26]，表明它在多种细胞类型中有着重要的作用。除了特异性地与活化的 PKC β 亚基结合之外[22, 27]，RACK1 也与其他的多种蛋白或信号分子相互作用，包括 Src 激酶家族[28]、整合素[29]、胰岛素样生长因子 1 (IGF-1)受体[30]、PDE4D5[31]、ADAM12[32]、Smad3[33]、脂联素受体 1 (AdipoR1)[34]、STAT3[35]、Ki-1/57[36]和 FAK[37]，等等。


本文编号：3291847