阳离子聚合物介导的基因输送在复合组织再生修复中的应用及免疫效应研究
发布时间：2021-07-29 08:21
由多种细胞按照一定空间结构次序组成的复杂组织或器官的工程化再生修复一直是组织工程面临的挑战。关节软骨-骨复合组织的组织工程一直倍受关注,是复杂组织再生修复一个理想的研究模型。本论文的第一部分内容主要是结合骨髓间充质干细胞的多向分化潜能、组织工程双层支架体系和非病毒原位基因输送体系,选用与天然软骨基质主要成分相似的壳聚糖和明胶作为软骨层支架材料,而将骨组织工程中广泛使用的羟基磷灰石/壳聚糖-明胶复合物用来模拟天然骨基质成分,将原位基因输送体系应用于双层支架中,来诱导不同层的骨髓间充质干细胞向不同方向分化：1)将质粒DNA TGF-β1载入壳聚糖-明胶支架作为软骨诱导层（上层）,而将质粒DNA BMP-2载入羟基磷灰石/壳聚糖-明胶支架作为成骨诱导层（下层）,构建了双基因活化的双层支架,然后将骨髓间充质干细胞植入双基因活化的双层支架中,使上下两层骨髓间充质干细胞分别在基因TGF-β1和BMP-2诱导下,分别特异性地向软骨细胞和成骨细胞分化,用纤维蛋白胶将两层支架整合在一起并进行体外培养,可形成软骨-骨移植复合体；2)将体外构建的软-骨复合体移植到兔关节软骨-骨全层缺损部位,进行体内软骨-骨...
【文章来源】：南京大学江苏省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：140 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
摘要
Abstract
研究特色和创新
缩写词表
第一章: 前言
1.1 组织工程
1.1.1 组织工程的产生和定义
1.1.2 组织工程的策略和要素
1.1.3 组织工程的发展
1.2 复杂组织的工程化再生
1.2.1 复杂组织再生的挑战
1.2.2 复杂组织中血管的构建
1.2.3 复杂组织中多细胞有序结构的构建
1.2.4 多层支架体系在复杂组织再生中的应用
1.2.5 干细胞在复杂组织再生中的应用
1.2.6 基因传输技术在复杂组织再生中的应用
1.3 软骨-骨复合组织的组织工程研究
1.3.1 软骨-骨复合组织的结构和功能
1.3.2 软骨-骨复合组织工程研究进展
1.4 生物材料的免疫效应
1.4.1 生物材料及其生物相容性
1.4.2 Toll样受体
1.4.3 IL-12和Th1响应
参考文献
第二章: 基于MSCs的双基因空间定向活化的软骨-骨复合组织再生体系的构建
2.1 MSCs在TGF-β 1和BMP-2双基因活化的双层支架中的体外增殖及分化研究
前言
2.1.1 实验材料
2.1.2 实验方法
2.1.3 结果及讨论
2.1.4 小结
2.2 双基因活化的软骨-骨移植复合体用于体内关节软骨-骨缺损修复
前言
2.2.1 实验材料
2.2.2 实验方法
2.2.3 结果及讨论
2.2.4 小结
参考文献
第三章: 阳离子聚合物的免疫效应研究
3.1 阳离子聚合物通过与TLR-4结合引起Th1响应
前言
3.1.1 实验材料
3.1.2 实验方法
3.1.3 实验结果
3.1.4 讨论及小结
3.2 利用阳离子聚合物的免疫效应治疗类风湿性关节炎
前言
3.2.1 实验材料
3.2.2 实验方法
3.2.3 实验结果
3.2.4 小结
参考文献
附录 攻读博士学位期间发表的部分学术论文
致谢
【参考文献】：
期刊论文
[1]组织工程修复骨及软骨缺损的现状及展望[J]. 王秋玲,吕玉明,谢德明. 中国组织工程研究与临床康复. 2009(37)
[2]纳米羟基磷灰石骨修复复合材料的研究进展[J]. 王瑞芳,文达,谢兴益,钟银屏. 生物医学工程学杂志. 2008(05)
[3]组织工程骨软骨复合体的研究进展及展望[J]. 杨强,彭江,卢世璧,袁玫. 中国矫形外科杂志. 2008(08)
[4]羊软骨细胞在生物反应器中的培养和扩增[J]. 张莉,郭全义,眭翔,许文静,袁玫,黄靖香,卢世璧. 中国矫形外科杂志. 2006(06)
[5]bFGF缓释微球的制备及其促雪旺细胞分裂增殖的初步研究[J]. 沈彬,段宏,陈坚,杨静,裴福兴. 生物医学工程学杂志. 2005(04)
[6]骨软骨复合体修复软骨及软骨下骨缺损[J]. 张东,袁玫,孙明学,黄靖香,赵斌,卢世璧. 中华骨科杂志. 2005(08)
[7]组织工程骨软骨复合物的构建与形态学观察[J]. 李旭升,胡蕴玉,范宏斌,吕荣,白建萍,王军. 中华实验外科杂志. 2005(03)
[8]生物材料生物相容性的分子生物学研究进展[J]. 戴建国. 国外医学.生物医学工程分册. 2004(06)
[9]生物材料的血液相容性[J]. 张安兄,吕德龙,钟伟,程为庄,杜强国. 上海生物医学工程. 2004(03)
[10]脂肪干细胞向软骨细胞方向诱导的初步研究[J]. 余方圆,卢世璧,袁玫,黄靖香,赵斌,孙明学. 中国矫形外科杂志. 2004(10)
硕士论文
[1]生物材料介导炎症反应相关免疫学评价的研究[D]. 丁婷婷.华东师范大学 2005
本文编号：3308973
【文章来源】：南京大学江苏省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：140 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
摘要
Abstract
研究特色和创新
缩写词表
第一章: 前言
1.1 组织工程
1.1.1 组织工程的产生和定义
1.1.2 组织工程的策略和要素
1.1.3 组织工程的发展
1.2 复杂组织的工程化再生
1.2.1 复杂组织再生的挑战
1.2.2 复杂组织中血管的构建
1.2.3 复杂组织中多细胞有序结构的构建
1.2.4 多层支架体系在复杂组织再生中的应用
1.2.5 干细胞在复杂组织再生中的应用
1.2.6 基因传输技术在复杂组织再生中的应用
1.3 软骨-骨复合组织的组织工程研究
1.3.1 软骨-骨复合组织的结构和功能
1.3.2 软骨-骨复合组织工程研究进展
1.4 生物材料的免疫效应
1.4.1 生物材料及其生物相容性
1.4.2 Toll样受体
1.4.3 IL-12和Th1响应
参考文献
第二章: 基于MSCs的双基因空间定向活化的软骨-骨复合组织再生体系的构建
2.1 MSCs在TGF-β 1和BMP-2双基因活化的双层支架中的体外增殖及分化研究
前言
2.1.1 实验材料
2.1.2 实验方法
2.1.3 结果及讨论
2.1.4 小结
2.2 双基因活化的软骨-骨移植复合体用于体内关节软骨-骨缺损修复
前言
2.2.1 实验材料
2.2.2 实验方法
2.2.3 结果及讨论
2.2.4 小结
参考文献
第三章: 阳离子聚合物的免疫效应研究
3.1 阳离子聚合物通过与TLR-4结合引起Th1响应
前言
3.1.1 实验材料
3.1.2 实验方法
3.1.3 实验结果
3.1.4 讨论及小结
3.2 利用阳离子聚合物的免疫效应治疗类风湿性关节炎
前言
3.2.1 实验材料
3.2.2 实验方法
3.2.3 实验结果
3.2.4 小结
参考文献
附录 攻读博士学位期间发表的部分学术论文
致谢
【参考文献】：
期刊论文
[1]组织工程修复骨及软骨缺损的现状及展望[J]. 王秋玲,吕玉明,谢德明. 中国组织工程研究与临床康复. 2009(37)
[2]纳米羟基磷灰石骨修复复合材料的研究进展[J]. 王瑞芳,文达,谢兴益,钟银屏. 生物医学工程学杂志. 2008(05)
[3]组织工程骨软骨复合体的研究进展及展望[J]. 杨强,彭江,卢世璧,袁玫. 中国矫形外科杂志. 2008(08)
[4]羊软骨细胞在生物反应器中的培养和扩增[J]. 张莉,郭全义,眭翔,许文静,袁玫,黄靖香,卢世璧. 中国矫形外科杂志. 2006(06)
[5]bFGF缓释微球的制备及其促雪旺细胞分裂增殖的初步研究[J]. 沈彬,段宏,陈坚,杨静,裴福兴. 生物医学工程学杂志. 2005(04)
[6]骨软骨复合体修复软骨及软骨下骨缺损[J]. 张东,袁玫,孙明学,黄靖香,赵斌,卢世璧. 中华骨科杂志. 2005(08)
[7]组织工程骨软骨复合物的构建与形态学观察[J]. 李旭升,胡蕴玉,范宏斌,吕荣,白建萍,王军. 中华实验外科杂志. 2005(03)
[8]生物材料生物相容性的分子生物学研究进展[J]. 戴建国. 国外医学.生物医学工程分册. 2004(06)
[9]生物材料的血液相容性[J]. 张安兄,吕德龙,钟伟,程为庄,杜强国. 上海生物医学工程. 2004(03)
[10]脂肪干细胞向软骨细胞方向诱导的初步研究[J]. 余方圆,卢世璧,袁玫,黄靖香,赵斌,孙明学. 中国矫形外科杂志. 2004(10)
硕士论文
[1]生物材料介导炎症反应相关免疫学评价的研究[D]. 丁婷婷.华东师范大学 2005
本文编号：3308973
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