聚（L—丙交酯—三亚甲基碳酸酯）作为心脏封堵器的合成与性能研究
发布时间：2021-08-30 13:23
先天性心脏病如房间隔缺损、室间隔缺损、动脉导管未闭等,严重影响新生儿的生存及生活质量,临床治疗此类疾病的方法包括开胸手术进行缺损修补或微创介入封堵,其中微创介入封堵术,封堵器的质量是影响病患术后生活质量的关键,目前封堵器多采用不可降解的金属材质,但此类封堵器会永久存留在病人体内,可能造成严重后果,因此新型可降解心脏封堵器成为医疗领域的研究热点。本课题以聚（L-丙交酯-三亚甲基碳酸酯）共聚物（PLT）为原料,利用3D打印技术成型封堵器,在体外、体内环境下研究了封堵器材料的降解行为,同时通过细胞相容性、血液相容性、斑马鱼胚胎毒性及组织相容性实验测试了材料的安全性,以综合评估PLT共聚物材料作为心脏封堵器的应用潜力。主要研究内容如下:1.封堵器材料的合成与表征:以左旋丙交酯（LLA）、三亚甲基碳酸酯（TMC）为原料,通过开环聚合反应,合成了PLT共聚物,利用多种测试方法对共聚物的理化性质进行了表征。合成共聚物的结构组成与投料比十分接近。共聚物数均分子量为8万-11万,多分散系数为1.8-2.0,分子量较高达到目标值,且分子量分布较为均一。共聚物的玻璃化转变温度（Tg）在34.1°C-42.8...
【文章来源】：青岛科技大学山东省
【文章页数】：95 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
PLTigure3-3.SamT70/30成型封ampleofPLT封堵器样品70/30occludder
5与径马一性胎全0的在图5-5.不同Figure5-5..2.3斑马鱼斑马鱼与人类基因径相似，因马鱼进行发一方面，由性评价、药物胎毒性，通全性。斑马鱼0.2mg/mL、的死亡统计2%以下，同材料上血小Plateletsadh鱼胚胎毒性鱼作为广泛用高度同源，此斑马鱼对发育和生殖毒于斑马鱼成物筛选及水通过记录共聚鱼胚胎置于四0.5mg/mL计得知(图5-在5.0mg青岛科小板黏附形态70/30(2eringtodiffePLT70/30用于临床前大量研究对有毒物质毒性评估已成本较低易水质鉴定等聚物对鱼胚四组PLT共L、1.0mg/6)，在0.2g/mL的浓度科技大学研究65态:A)PLLA对μm),D)PLTerentmaterial(2μm),D)P前研究及毒理究证实，斑马的反应可高已被FDA和易于大量实验，本课题中胚胎的致死率共聚物浸提液/mL、2.0mmg/mL-2.0度下，胚胎究生学位论文对照组(5μmT70/30(20μms:A)PLLA(LT70/30(20理学应用的马鱼和哺乳高度预测哺和欧洲药品管验的需求，中利用斑马鱼率和形态学液共培养中mg/mL及50mg/mL的胎死亡率略有文m),B)PLT70m))(5μm),B)PL0μm))的脊椎动物模乳动物的生理哺乳动物的反管理局(EM因此经常用鱼胚胎评价学畸形，评估中，设定共聚5.0mg/mL。浓度下斑马有上升，为0/30(5μm),CLT70/30(5μ模型，一大理、发育、反应。同时MA)所接受[用于生物材价PLT共聚估材料的生聚物的浸提。通过斑马马鱼死亡胚为5%左右。C)PLTμm),C)大特点是代谢途时使用斑107]。另材料安全聚物的胚生物学安提浓度为马鱼胚胎胚胎个数阴性对
图F5M验其态好具间血观有亡物的5-8.体内降igure5-8.Ex5.3小结在本章MTT实验，验，斑马鱼在细胞其细胞的R态照片中，好，表明细胞具有良好的血液相间与阴性对血小板黏附观察到扁平有良好的血斑马鱼亡率在5%以物不会释放组织相的形成、包降解过程中封xaminationo10da章内容中，主血液相容性鱼胚胎毒性实胞相容性的MGR值均大细胞排列较胞活性较高细胞相容性容性实验中对照组结果相附实验中血小平及聚集现象血液相容性。鱼胚胎毒性实以下，胚胎放对斑马鱼胚容性实验中包裹及质地结青岛科封堵器样品周60天,D)ftissuesectioays,B)30day主要是对封性的溶血率实验，组织MTT实验中大于100%，较为规整一高，实验证明性。中，四组PL相近，血浆小板处于Ⅰ象。以上数实验中，在畸形率在7胚胎造成严中，从肌肉结构变化方科技大学研究69周围组织切片体内90天,onsaroundocys,C)60day封堵器材料率、动态凝血织相容性实验中，PLT共相当于0级一致，数量密明共聚物在T共聚物浸浆复钙时间远型-Ⅱ型等据结果均显在5.0mg/mL7%左右，根严重影响的有肉组织切片中方面，分析证究生学位论文片检查:A)体E)体内120ccludersampys,D)90day,料进行安全性血时间、血验。共聚物浸提液级的细胞毒密集，且细在其浸提过程浸提液溶血远大于高于级之间，血显示出PLTL共聚物浸根据相关文有毒物质，中，可观察证明封堵器文体内10天,B)0天)plesduringinE)120days性评价，包血浆复钙时间液与L929毒性水平，拍细胞大多呈梭程中没有释血率远小于于阳
【参考文献】：
期刊论文
[1]二次离心法制备富血小板血浆中血小板相关参数的分析[J]. 宣力,田举,宣敏,张卫,单桂秋,程飚. 华南国防医学杂志. 2017(08)
[2]聚三亚甲基碳酸酯的研究进展[J]. 杨立群,周群华,张巍,李淼,李建新. 高分子通报. 2016(08)
[3]如何理性看待先天性心脏病经胸微创封堵技术的迅速发展[J]. 邢泉生. 国际心血管病杂志. 2016(03)
[4]聚乳酸合成技术及其新产品开发[J]. 关颖,王洋,李琳. 化学工业. 2014(09)
[5]mPEG表面修饰的PLGA嵌段共聚物的血液相容性评价[J]. 聂宇,段友容,张志荣. 生物医学工程学杂志. 2007(02)
本文编号：3372856
【文章来源】：青岛科技大学山东省
【文章页数】：95 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
PLTigure3-3.SamT70/30成型封ampleofPLT封堵器样品70/30occludder
5与径马一性胎全0的在图5-5.不同Figure5-5..2.3斑马鱼斑马鱼与人类基因径相似，因马鱼进行发一方面，由性评价、药物胎毒性，通全性。斑马鱼0.2mg/mL、的死亡统计2%以下，同材料上血小Plateletsadh鱼胚胎毒性鱼作为广泛用高度同源，此斑马鱼对发育和生殖毒于斑马鱼成物筛选及水通过记录共聚鱼胚胎置于四0.5mg/mL计得知(图5-在5.0mg青岛科小板黏附形态70/30(2eringtodiffePLT70/30用于临床前大量研究对有毒物质毒性评估已成本较低易水质鉴定等聚物对鱼胚四组PLT共L、1.0mg/6)，在0.2g/mL的浓度科技大学研究65态:A)PLLA对μm),D)PLTerentmaterial(2μm),D)P前研究及毒理究证实，斑马的反应可高已被FDA和易于大量实验，本课题中胚胎的致死率共聚物浸提液/mL、2.0mmg/mL-2.0度下，胚胎究生学位论文对照组(5μmT70/30(20μms:A)PLLA(LT70/30(20理学应用的马鱼和哺乳高度预测哺和欧洲药品管验的需求，中利用斑马鱼率和形态学液共培养中mg/mL及50mg/mL的胎死亡率略有文m),B)PLT70m))(5μm),B)PL0μm))的脊椎动物模乳动物的生理哺乳动物的反管理局(EM因此经常用鱼胚胎评价学畸形，评估中，设定共聚5.0mg/mL。浓度下斑马有上升，为0/30(5μm),CLT70/30(5μ模型，一大理、发育、反应。同时MA)所接受[用于生物材价PLT共聚估材料的生聚物的浸提。通过斑马马鱼死亡胚为5%左右。C)PLTμm),C)大特点是代谢途时使用斑107]。另材料安全聚物的胚生物学安提浓度为马鱼胚胎胚胎个数阴性对
图F5M验其态好具间血观有亡物的5-8.体内降igure5-8.Ex5.3小结在本章MTT实验，验，斑马鱼在细胞其细胞的R态照片中，好，表明细胞具有良好的血液相间与阴性对血小板黏附观察到扁平有良好的血斑马鱼亡率在5%以物不会释放组织相的形成、包降解过程中封xaminationo10da章内容中，主血液相容性鱼胚胎毒性实胞相容性的MGR值均大细胞排列较胞活性较高细胞相容性容性实验中对照组结果相附实验中血小平及聚集现象血液相容性。鱼胚胎毒性实以下，胚胎放对斑马鱼胚容性实验中包裹及质地结青岛科封堵器样品周60天,D)ftissuesectioays,B)30day主要是对封性的溶血率实验，组织MTT实验中大于100%，较为规整一高，实验证明性。中，四组PL相近，血浆小板处于Ⅰ象。以上数实验中，在畸形率在7胚胎造成严中，从肌肉结构变化方科技大学研究69周围组织切片体内90天,onsaroundocys,C)60day封堵器材料率、动态凝血织相容性实验中，PLT共相当于0级一致，数量密明共聚物在T共聚物浸浆复钙时间远型-Ⅱ型等据结果均显在5.0mg/mL7%左右，根严重影响的有肉组织切片中方面，分析证究生学位论文片检查:A)体E)体内120ccludersampys,D)90day,料进行安全性血时间、血验。共聚物浸提液级的细胞毒密集，且细在其浸提过程浸提液溶血远大于高于级之间，血显示出PLTL共聚物浸根据相关文有毒物质，中，可观察证明封堵器文体内10天,B)0天)plesduringinE)120days性评价，包血浆复钙时间液与L929毒性水平，拍细胞大多呈梭程中没有释血率远小于于阳
【参考文献】：
期刊论文
[1]二次离心法制备富血小板血浆中血小板相关参数的分析[J]. 宣力,田举,宣敏,张卫,单桂秋,程飚. 华南国防医学杂志. 2017(08)
[2]聚三亚甲基碳酸酯的研究进展[J]. 杨立群,周群华,张巍,李淼,李建新. 高分子通报. 2016(08)
[3]如何理性看待先天性心脏病经胸微创封堵技术的迅速发展[J]. 邢泉生. 国际心血管病杂志. 2016(03)
[4]聚乳酸合成技术及其新产品开发[J]. 关颖,王洋,李琳. 化学工业. 2014(09)
[5]mPEG表面修饰的PLGA嵌段共聚物的血液相容性评价[J]. 聂宇,段友容,张志荣. 生物医学工程学杂志. 2007(02)
本文编号：3372856
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