细胞孕育的高仿生纳米金囊泡的构建及其在抗肿瘤联合治疗中的研究

发布时间：2021-09-19 15:48

　　随着对机体细胞环境和肿瘤发生机制的深入探索,人们逐渐发现机体自身存在多种机制来防御和抵抗肿瘤的发生发展,而这个过程大多依靠机体各种不同功能细胞的信息传递来完成。鉴于外源性药物对临床癌症的治疗存在体内特异性差,安全隐忧等问题,利用机体自身结构成分抑制肿瘤引起了生物医学研究的广泛关注,仿生细胞类载体成为研究的热点。细胞衍生囊泡通常被看作“迷你细胞”,保留母细胞的生理功能,介导生物信息传递,具有高生物相容性,在肿瘤药物的递送和制备中具有独特的优势。为研究仿生细胞类药物递送载体在肿瘤联合治疗中的应用,本研究构建了两种细胞孕育的高仿生纳米金囊泡,分别对其在肿瘤光热化疗和光热免疫联合治疗的应用和作用机制进行了研究。我们首先制备了较为简便的人工挤出囊泡（EV）作为化疗药物阿霉素（DOX）的药物载体,并以EV为模板介导金纳米粒的生物合成和组装,构建一个爆米花样金纳米簇囊泡。EV可以包载DOX,提高药物的肿瘤靶向性,避免药物泄露,改善DOX的细胞毒效果;在近红外光的照射下,金纳米簇还可以介导光热转换,实现肿瘤光热杀伤,一体化实现肿瘤的光热化疗联合治疗。在小鼠黑色素瘤模型中,金纳米簇囊泡可以富集在肿瘤部位... 

【文章来源】：华中科技大学湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：144 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

以挤出囊泡为模板自生长的爆米花样金纳米簇的制备及其在肿瘤光热化疗联合治疗中的应用

华中科技大学博士学位论文274、实验结果4.1EVdox@AuNP的制备及表征4.1.1形貌观察如本章3.1.2所述，与挤出囊泡EV共孵育后，HAuCl4溶液中的Au（III）借助囊泡表面细胞膜和蛋白结构还原金核并在EV表面生长成为小粒径的金纳米粒（约15nm），根据EV的形貌将EV包裹形成一个类似爆米花状的金纳米簇囊泡结构，溶液颜色呈紫黑色。如图1.1所示，挤出囊泡在透射电镜下近似球状，形状均匀。DLS测量水合粒径为200-300nm，表面电位为-41.44±4.48mV。以EV为模板制备的EV@AuNP在透射电镜和暗场扫描透射电镜下呈核壳结构，以EV为核，爆米花样纳米金壳包裹在囊泡周围（图1.2A，B）。能量仪EDS检测到金元素的存在，证明金纳米粒的生成（图1.3）。紫外分光光度计检测在600nm处有紫外吸收（图1.4）。DLS检测其水合粒径在300-400nm之间，表面电位为-35.77±3.15mV。由于爆米花样纳米金外壳的包裹，EV@AuNP的水合粒径较EV有所增加。图1.1EV透射电镜图，标尺为1μm。Figure1.1TEMimageofEV.Scalebar=1μm.

华中科技大学博士学位论文28图1.2A)EV@AuNP的透射电镜图。B)左图红色区域EV@AuNP的暗场扫描透射图。标尺分别为1μm和50nm。Figure1.2A)TEMimageofEV@AuNP.B)DarkfieldSTEMimageofEV@AuNPinA).Scalebar=1μmand50nm,respectively.图1.3EV@AuNP的能谱分析Figure1.3EDSspectrumofEV@AuNP图1.4EV@AuNP的紫外吸收光谱。Figure1.4UVabsorptionofEV@AuNP.


本文编号：3401895