羟基酪醇及其包合物对受损皮肤屏障的修复作用
发布时间：2021-10-06 22:06
随着环境污染的加剧,人们的皮肤屏障越来越容易被损害,如有害微生物、化学致癌物、物理射线等,进而导致如皮肤干燥综合症与银屑病等皮肤屏障疾病,这些皮肤屏障性疾病给患者带来巨大的生活与精神压力。羟基酪醇具有良好的抗氧化、抗炎、抗菌、抗肿瘤等生物活性,但由于其多酚结构带来的不稳定性及其生物利用度低等问题,采用卵磷脂包合技术对其进行处理具有重要意义,但卵磷脂包合技术通常需要花费大量的时间跟精力进行的实验探究验证,不利于高效科研工作的开展。因此,本文提出使用耗散粒子动力学（DPD模拟）模拟卵磷脂对羟基酪醇的包合效果,优化包合工艺,并通过实验验证模拟包合物的效果优劣。同时,将羟基酪醇及其包合物应用于小鼠银屑病与小鼠皮肤干燥症两种受损皮肤屏障的修复中,探究羟基酪醇及其包合物对受损皮肤屏障的作用与机理。首先通过计算机耗散粒子动力学（DPD模拟）模拟卵磷脂与羟基酪醇在不同溶剂体系中的包合效果,包括水溶剂、低碳醇溶剂、油溶剂等体系。同时,对DPD模拟的包合物进行验证,包括制备、透射电镜表征、包合率测定、体外缓释实验等,探究DPD模拟对羟基酪醇包合的预测与指导作用。实验结果表明:羟基酪醇的卵磷脂包合物在水体系...
【文章来源】：广东工业大学广东省
【文章页数】：89 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
皮肤屏障结构
广东工业大学硕士学位论文4图1-2银屑病发病机理靶点图Figure1-2Targetmapofpsoriasispathogenesis1.1.2.2银屑病药物治疗的研究进展按照对银屑病治疗药物的来源可将药物分为三种：天然药物及其衍生物，化学药物和抗体药物。同时根据银屑病发病程度分为：重度、轻度和中度三个等级。天然药物与其衍生物通常用于治疗轻度或中度银屑病[17]，而化学药物与抗体药物通常用于治疗严重的银屑病[18]。他们的具体组成及其对应靶点见表1-2[17,19～20]。表1-2不同药物对银屑病的作用及机理Table1-2Theeffectandmechanismofdifferentdrugsonpsoriasis药物来源治疗程度人群代表物质作用机理天然药物及其衍生物轻度、中度维生素D及其衍生物，糖皮质激素，维生素A衍生物，水杨酸，喜树碱，雷公藤内酯免疫调节、抑制角质细胞增殖和抗炎、减少IL-17A/IL-17/血浆丙二醛的含量、调节TH17细胞的炎症响应和相关细胞因子的表达等化学药物重度、轻度和中度煤焦油、地蒽酚、他克莫司、甲氨蝶呤、延胡索酸盐、环孢菌抑制免疫细胞的活化和表皮细胞的增殖分化、减少肿瘤坏死因子（TNF）、白介素（IL）以及核转
广东工业大学硕士学位论文6人在小腿区域患有冬季皮肤干燥综合症[22]。在欧美地区部分国家，有50%的老年人患有干燥综合症，其中10%的老年人为中度以上干燥综合症[23～24]。而我国在目前尚未对皮肤干燥综合症人数进行相关的调研。图1-3皮肤屏障随年龄的变化情况Figure1-3Changesinskinbarrierwithage1.1.3.1干燥综合症的研究进展角蛋白是表皮角质形成细胞的主要结构蛋白，具有维持角质细胞结构稳定性及灵活性两方面的作用。有研究表明，增强细胞间连接并对外界压力形成阻力的酸性角蛋白KRT1与碱性角蛋白KRT10表达量减少，使角质细胞发生根本性变化，进而促使特异性皮炎患者的发生。LOR可能是角化细胞膜套的主要加固蛋白，小鼠缺乏LOR时，将出现早期短暂水通透屏障的缺损。FLG是一种易溶于水的蛋白，由无活性的丝聚合蛋白原脱磷酸化而成，是构成NMF（天然保湿因子）的基本成分，所以当FLG发生突变时，体系的NMF会缺乏，进而导致体内的储水能力下降。IVL与皮肤屏障功能息息相关，是角化包膜重要成分，是判断表皮角质细胞正常生长与否的重要标志之一。皮肤干燥综合症的发病机理是角质细胞过度增殖和细胞分化受损，从而促使细胞脂质的含量降低和水合作用减少，干燥综合症主要发生在皮肤表皮，其角质层含水量小于10%，比正常皮肤角质层含水量低5-10%，从而导致皮肤的不适和皮肤的干燥外观[25]。同时，干燥综合症理化因素的病因和发病机制包括频繁洗澡，日晒、年龄、季节等因素。例如冬天容易干燥，干燥综合症的发病率概率比较大[26]；使用某些药物也会引起皮肤屏障的改变，进而导致干燥综合症。干性皮肤的临床分类为生理性干燥与病理性皮肤。生理干燥的皮肤通常见于早产儿和老年人。病理性干皮病通常伴有一些
【参考文献】：
期刊论文
[1]银翘散联合臭氧水疗治疗儿童银屑病临床观察[J]. 杨素清,王宇,王姗姗. 辽宁中医药大学学报. 2020(06)
[2]皮肤干燥症瘙痒小鼠模型的建立[J]. 金锦花,李科岩,王玉慧,薛富善. 中华实用诊断与治疗杂志. 2020(03)
[3]银屑病小鼠模型研究进展[J]. 冯艳,王傲,李思彤,白彦萍. 中国中西医结合皮肤性病学杂志. 2019(04)
[4]皮肤干燥症研究进展[J]. 李姗姗,聂舒,吕婷,张洁尘,王宏伟. 中国皮肤性病学杂志. 2019(05)
[5]中药药浴联合NB-UVB治疗寻常性银屑病临床观察[J]. 万焰,蒋亚辉,杨和荣,胥兴文. 四川中医. 2015(09)
[6]皮肤屏障修复乳治疗激素依赖性皮炎疗效观察[J]. 卢晓龙. 中国中西医结合皮肤性病学杂志. 2014(04)
[7]油橄榄叶中羟基酪醇的提取及分离纯化[J]. 李春燕,颜军,陈封政,郭晓强,苟小军. 食品与发酵工业. 2014(04)
[8]寻常性银屑病的常用外用药物治疗[J]. 郑志忠. 临床皮肤科杂志. 2012 (04)
[9]银屑病患者生活质量调查[J]. 于晓云,安金刚,胡晓佩,陈红. 海南医学. 2010(23)
[10]皮肤屏障功能解析[J]. 刘玮. 中国皮肤性病学杂志. 2008(12)
硕士论文
[1]应用激光多普勒血流仪监测中国健康人群的皮肤微循环[D]. 黄燕.安徽医科大学 2017
[2]羟基积雪草苷脂质体的制备及其烫伤治愈活性评价[D]. 李泽浩.华南理工大学 2016
[3]寻常型银屑病皮肤屏障功能检测及湿疹样变相关因素临床探讨[D]. 陆明敏.安徽医科大学 2015
[4]脂质体的制备及应用研究[D]. 姚新武.北京化工大学 2012
[5]表面活性剂聚集体的性质及作药物载体的研究[D]. 成朋.山东师范大学 2011
[6]β-环糊精衍生物在药物缓释中的应用研究[D]. 黄敏.西北大学 2010
本文编号：3420829
【文章来源】：广东工业大学广东省
【文章页数】：89 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
皮肤屏障结构
广东工业大学硕士学位论文4图1-2银屑病发病机理靶点图Figure1-2Targetmapofpsoriasispathogenesis1.1.2.2银屑病药物治疗的研究进展按照对银屑病治疗药物的来源可将药物分为三种：天然药物及其衍生物，化学药物和抗体药物。同时根据银屑病发病程度分为：重度、轻度和中度三个等级。天然药物与其衍生物通常用于治疗轻度或中度银屑病[17]，而化学药物与抗体药物通常用于治疗严重的银屑病[18]。他们的具体组成及其对应靶点见表1-2[17,19～20]。表1-2不同药物对银屑病的作用及机理Table1-2Theeffectandmechanismofdifferentdrugsonpsoriasis药物来源治疗程度人群代表物质作用机理天然药物及其衍生物轻度、中度维生素D及其衍生物，糖皮质激素，维生素A衍生物，水杨酸，喜树碱，雷公藤内酯免疫调节、抑制角质细胞增殖和抗炎、减少IL-17A/IL-17/血浆丙二醛的含量、调节TH17细胞的炎症响应和相关细胞因子的表达等化学药物重度、轻度和中度煤焦油、地蒽酚、他克莫司、甲氨蝶呤、延胡索酸盐、环孢菌抑制免疫细胞的活化和表皮细胞的增殖分化、减少肿瘤坏死因子（TNF）、白介素（IL）以及核转
广东工业大学硕士学位论文6人在小腿区域患有冬季皮肤干燥综合症[22]。在欧美地区部分国家，有50%的老年人患有干燥综合症，其中10%的老年人为中度以上干燥综合症[23～24]。而我国在目前尚未对皮肤干燥综合症人数进行相关的调研。图1-3皮肤屏障随年龄的变化情况Figure1-3Changesinskinbarrierwithage1.1.3.1干燥综合症的研究进展角蛋白是表皮角质形成细胞的主要结构蛋白，具有维持角质细胞结构稳定性及灵活性两方面的作用。有研究表明，增强细胞间连接并对外界压力形成阻力的酸性角蛋白KRT1与碱性角蛋白KRT10表达量减少，使角质细胞发生根本性变化，进而促使特异性皮炎患者的发生。LOR可能是角化细胞膜套的主要加固蛋白，小鼠缺乏LOR时，将出现早期短暂水通透屏障的缺损。FLG是一种易溶于水的蛋白，由无活性的丝聚合蛋白原脱磷酸化而成，是构成NMF（天然保湿因子）的基本成分，所以当FLG发生突变时，体系的NMF会缺乏，进而导致体内的储水能力下降。IVL与皮肤屏障功能息息相关，是角化包膜重要成分，是判断表皮角质细胞正常生长与否的重要标志之一。皮肤干燥综合症的发病机理是角质细胞过度增殖和细胞分化受损，从而促使细胞脂质的含量降低和水合作用减少，干燥综合症主要发生在皮肤表皮，其角质层含水量小于10%，比正常皮肤角质层含水量低5-10%，从而导致皮肤的不适和皮肤的干燥外观[25]。同时，干燥综合症理化因素的病因和发病机制包括频繁洗澡，日晒、年龄、季节等因素。例如冬天容易干燥，干燥综合症的发病率概率比较大[26]；使用某些药物也会引起皮肤屏障的改变，进而导致干燥综合症。干性皮肤的临床分类为生理性干燥与病理性皮肤。生理干燥的皮肤通常见于早产儿和老年人。病理性干皮病通常伴有一些
【参考文献】：
期刊论文
[1]银翘散联合臭氧水疗治疗儿童银屑病临床观察[J]. 杨素清,王宇,王姗姗. 辽宁中医药大学学报. 2020(06)
[2]皮肤干燥症瘙痒小鼠模型的建立[J]. 金锦花,李科岩,王玉慧,薛富善. 中华实用诊断与治疗杂志. 2020(03)
[3]银屑病小鼠模型研究进展[J]. 冯艳,王傲,李思彤,白彦萍. 中国中西医结合皮肤性病学杂志. 2019(04)
[4]皮肤干燥症研究进展[J]. 李姗姗,聂舒,吕婷,张洁尘,王宏伟. 中国皮肤性病学杂志. 2019(05)
[5]中药药浴联合NB-UVB治疗寻常性银屑病临床观察[J]. 万焰,蒋亚辉,杨和荣,胥兴文. 四川中医. 2015(09)
[6]皮肤屏障修复乳治疗激素依赖性皮炎疗效观察[J]. 卢晓龙. 中国中西医结合皮肤性病学杂志. 2014(04)
[7]油橄榄叶中羟基酪醇的提取及分离纯化[J]. 李春燕,颜军,陈封政,郭晓强,苟小军. 食品与发酵工业. 2014(04)
[8]寻常性银屑病的常用外用药物治疗[J]. 郑志忠. 临床皮肤科杂志. 2012 (04)
[9]银屑病患者生活质量调查[J]. 于晓云,安金刚,胡晓佩,陈红. 海南医学. 2010(23)
[10]皮肤屏障功能解析[J]. 刘玮. 中国皮肤性病学杂志. 2008(12)
硕士论文
[1]应用激光多普勒血流仪监测中国健康人群的皮肤微循环[D]. 黄燕.安徽医科大学 2017
[2]羟基积雪草苷脂质体的制备及其烫伤治愈活性评价[D]. 李泽浩.华南理工大学 2016
[3]寻常型银屑病皮肤屏障功能检测及湿疹样变相关因素临床探讨[D]. 陆明敏.安徽医科大学 2015
[4]脂质体的制备及应用研究[D]. 姚新武.北京化工大学 2012
[5]表面活性剂聚集体的性质及作药物载体的研究[D]. 成朋.山东师范大学 2011
[6]β-环糊精衍生物在药物缓释中的应用研究[D]. 黄敏.西北大学 2010
本文编号：3420829
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/swyx/3420829.html
