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甲醛及超氧阴离子荧光探针的设计合成及生物学应用

发布时间:2021-10-18 10:58
  甲醛是最简单、最重要的活性羰基化合物(RCS),参与多种基本的生命活动过程,包括基因表达调控和长期记忆的存储、再现等。但是过量的甲醛能够使蛋白质和DNA发生交联,从而损害其结构和功能,诱发甲醛应激。甲醛的浓度异常与癌症、糖尿病和神经退行性疾病等的发生发展密切相关。然而,甲醛的这些生理、病理学的分子机制仍然尚未阐明,尤其是甲醛在免疫系统和免疫反应中的浓度变化和相关作用,尚无明确报道。同时,O2·-是最重要的一类活性氧(ROS),可通过酶促或非酶促反应转化为过氧化氢(H2O2)、羟基自由基(·OH)、次氯酸(HClO)、过氧亚硝酸根(ONOO-)等其他ROS,是氧化应激的重要标志物。O2·-水平异常升高会导致细胞氧化损伤,诱导细胞坏死或凋亡,进而诱发多种疾病,如中风、神经退行性疾病、癌症等。因此,监测甲醛和O2·-等活性小分子或离子的产生、分布、代谢、消除等浓度变化,对于阐... 

【文章来源】:山东师范大学山东省

【文章页数】:78 页

【学位级别】:硕士

【部分图文】:

甲醛及超氧阴离子荧光探针的设计合成及生物学应用


活性氧的产生和关系图[29]

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山东师范大学硕士学位论文3结合,导致细胞DNA损坏,破坏人类机体功能[37,38];1O2含量过高时,也会氧化体内各种活性分子造成机体损伤[39,40]。ROS参与并维持细胞的功能和健康,及时观察到ROS浓度异常,能够更好的理解细胞和生物体中与ROS相关的疾病产生的机制。O2作为其他ROS的前体,当其浓度发生明显变化时,必然导致其他活性氧浓度变化,打破机体失衡,因此能够及时监测到O2的浓度变化,对体内氧化还原失衡导致的疾病的早期预防和诊断具有重要意义。1.2甲醛荧光探针的研究进展相比于气相色谱、质谱等传统的检测方法,基于探针的荧光分析法具有操作简便、时空分辨率高、非侵入性等优点。目前文献中有大量甲醛荧光探针的研究报道,根据响应机理分类,主要包括以下四种:1.2.1以氨基作为响应基团的荧光探针Thangadurai和Yoon使用BODIPY为荧光母体,设计合成了荧光增强型的检测甲醛的探针(图1-2)[41]。探针以苯胺作为甲醛的识别基团,由于PET效应,探针本身几乎没有荧光;加入甲醛后,PET效应被阻断,荧光强度明显增加,实现了对甲醛的检测。图1-2探针1与HCHO反应示意图郭慧琛课题组以邻苯二胺作为识别基团,构建了以BODIPY为荧光母体的能够高选择性的检测甲醛的探针(图1-3)[42]。探针本身荧光较弱,与甲醛反应后,发出强烈的绿色荧光,并且波长由原来的525nm红移至548nm。探针具有较低的检测限,约为0.104μmol/L。该探针不仅可以用于检测细胞中的甲醛,还可以对气体环境中的甲醛进行快速、简便地检

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山东师范大学硕士学位论文4测,有望进一步发展应用于日常生活中。图1-3探针2与HCHO反应示意图徐勇前课题组报告了两种基于ESIPT的荧光探针BT-1和BT-2,用于检测甲醛,其中,BT-1的性能优于BT-2,可以在有乙醛存在的条件下检测甲醛(图1-4)[43]。BT-1具有较大的斯托克斯位移,并且可以检测活拟南芥组织中的外源性和内源性甲醛。图1-4探针3与HCHO反应示意图陈令新课题组合成了可逆荧光探针,用于选择性检测活细胞和体内的甲醛(图1-5)[44]。该探针以BODIPY作为荧光染料,以伯氨基作为反应基团,能够对甲醛进行可逆检测而不受其他RCS和生物相关物种的干扰。作者使用该探针在不同的细胞系中检测了外源性和内源性的甲醛,并且在离体器官和小鼠体内也实现了对甲醛的成像。图1-5探针4与HCHO反应示意图蒋健晖课题组以四苯乙烯为荧光团,以氨基为识别基团,构建了一个能够快速响应且


本文编号:3442682

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