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基于beta-环糊精/胆固醇主客体相互作用的纳米胶束的构建及其作为蛋白及基因载体的性能研究

发布时间:2021-10-20 09:09
  基于环糊精的准嵌段共聚物胶束越来越受到人们的关注,相比传统聚合物胶束,准嵌段共聚物胶束结构的多样性、灵活性及可调性都有所提高;使用具有生物相容性以及可生物降解材料,这些纳米胶束材料有望作为蛋白药物和基因载体。我们制备了这种新型准接枝共聚物胶束作为蛋白质载体。以L-天冬氨酸为原料,采用热缩聚法合成聚琥珀酰亚胺(PSI),再与乙二胺修饰的beta-环糊精(β-CDen)进行胺解开环反应,合成PASP-CD。用辛酸亚锡(Sn-oct)为催化剂,胆固醇引发丙交酯进行开环聚合,并通过调整D,L-丙交酯与胆固醇的投量比,分别合成3种不同分子量的PLA-Chol。所合成的聚合物化学结构与分子量通过核磁共振光谱(NMR)、傅里叶变换红外光谱(FT-IR)和凝胶渗透色谱(GPC)进行表征。通过环糊精和胆固醇的主客体包络作用,首先将PASP-CD和PLA-Chol溶于DMSO中形成准嵌段共聚物,再通过对水透析形成胶束。通过调节胶束中的亲疏水比例及疏水端分子量,得到多种不同组成的胶束。我们研究了形成的纳米胶束的性质以及包载蛋白质的能力。通过动态光散射(DLS)测量胶束在水中的粒径范围在70-200 nm,并... 

【文章来源】:天津理工大学天津市

【文章页数】:72 页

【学位级别】:硕士

【部分图文】:

基于beta-环糊精/胆固醇主客体相互作用的纳米胶束的构建及其作为蛋白及基因载体的性能研究


各种细胞摄取纳米颗粒Figure1-1Uptakeofnanoparticlebydifferentcells.

化学结构,壳聚糖,鼻腔给药,生理酸性


图 1-2 壳聚糖的化学结构Figure 1-2 Chemical structure of chitosan.S 纳米粒子能提高肽类药物经口服和鼻腔给药的吸收,引起了人们,在生理酸性 pH 环境中,CS 会发生质子化导致其吸收能力降低[48 N-三甲基壳聚糖氯化物(TMC),在水溶液中较宽 pH 范围内都能[49]

基因导入,脂质体,步骤


图 1-3 脂质体基因导入机制的 3 个步骤1-3 Mechanism of gene transfer of lipoplexes proceeds by a three-ste体(PLL)

【参考文献】:
期刊论文
[1]轻度交联环糊精聚合物包结诱导自组装胶束的研究[J]. 王竞,江明.  高分子学报. 2007(10)
[2]Hypoglycemic efficacy of chitosan-coated insulin liposomes after oral administration in mice[J]. Zheng-hong WU, Qi-neng PING2, Yi WEI, Jia-ming LAI Department of Pharmaceutics, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, China.  Acta Pharmacologica Sinica. 2004(07)
[3]胰岛素粉雾剂肺部给药对大鼠的降血糖作用(英文)[J]. 陈西敬,朱家壁,王广基,周明霞,辛芙萌,张娜,王成蹊,徐越宁.  Acta Pharmacologica Sinica. 2002(05)



本文编号:3446636

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