抗骨结核药物控释微球支架的多级构建及药物缓释研究
发布时间：2021-11-26 03:30
骨结核是由结核杆菌侵入骨或关节而引起的化脓性、破坏性的病变。目前临床治疗一般是手术切除病灶部位的坏死组织,然后再用药物喷洒以使没有切除的结核杆菌死亡。但是喷洒的药物在组织内很快就会被体液冲走,所以需要多次手术用药,这样就增大了病人的痛苦。口服用药的缺点是药物到达有用部位的量很少,药物利用度很低而且会造成过肝效应以及耐药性等。抗结核的一线药物有利福平、异烟肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素等,由于各个药品对结核杆菌的杀伤力不同,所以临床上将几种药物联合起来一起使用,这样能有效的发挥药效,杀死结核杆菌。药物的缓控释系统（DDS）和骨组织修复的各种骨组织工程支架都是近年来国内外研究的热点。将二者结合起来,即将DDS植入生物体内骨骼,载体所装载的药物能够持续、稳定、高效地缓慢释放,达到修复骨缺损和药物治疗的双重目的。所以设计构建一种多级的抗骨结核药物控释微球支架,以羟基磷灰石、介孔硅作为一级载药载体,外层再包覆聚乳酸-聚羟基乙醇酸（PLGA）,而制备出有机聚合物-无机粉体的复合微球,作为第二级缓释载体。然后通过烧结法使微球粘结起来形成具有三维连通孔道的支架材料,就是最终的第三级缓释载体。本论文分两...
【文章来源】：华南理工大学广东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：84 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
膜乳化过程的基本原理示意
Fig.1-1 The basic principle of Membrane emulsification process分散相一般含有单体、疏水性物质、疏水性引发剂等，其挤出压力一般是由氮来产生。连续相一般含有稳定剂、乳化剂、阻聚剂等。分散相保存在储蓄罐中，的压力下，分散相会充满管状膜的外围空间，待压力到临界值以后，分散相通过进入管内的连续相中形成液滴[67]。（7）Shin-Hyun Kim[68]等于 2011 年 6 月发表了一种新颖的载药微球制备方法，他们所用的材料是很常用的聚乳酸。能够长期存储并且控制释放多种药物成分，能避免交叉污染的技术，将成为制药和化妆品领域内重要的应用。高分子聚合物很好的药物载体，但却不能用来包封多种独立成分的药物，并且以一种可控的方放。这里报道的是一种微流体技术，用来制备多重聚合物微球（如图 1-2a 所示）制备设计好的聚合物包覆聚合物的微球（如图 1-2b 所示），而且实现了包封和控放多种独立的药物。
图 1-3 PLLA–PLGA 双臂微球Fig.1-3 Double-walled microspheres of PLLA–PLGA1.4.2 微球支架的制备多孔支架的制备方法主要有纤维粘接法、相分离法、气体发泡法、溶液浇注－沥滤法、颗粒烧结法、模板法、三维编织法、静电纺丝技术及快速原型技术等。但是单纯的微球支架其制备方法就有烧结法、溶剂粘结法、超临界 CO2处理。（1）烧结法：将微球填入一定形状的磨具内，然后温度控制在聚合物的玻璃化温度以上熔点一下进行烧结。支架的孔径大小取决于微球的粒径和烧成制度。烧结温度越低，支架变形越小，孔径则越大，但是由于微球之间的点接触使得支架的机械性能不高；烧结温度高时，能将微球很好的粘结起来，可能使支架的孔径减小，但能提高支架的机械性能。烧成时间也很重要，时间太短微球之间还没有粘结好，所以烧成制度是烧结法制备支架的重要参数。烧结方法的优点在于工艺简单，缺点是在烧结过程中加速了有机aab
【参考文献】：
期刊论文
[1]新型骨-软骨一体化修复支架材料的制备[J]. 任力,季培红,黄志芳,王迎军. 复合材料学报. 2011(01)
[2]生物陶瓷材料的应用及其发展前景[J]. 崔福斋,郭牧遥. 药物分析杂志. 2010(07)
[3]微球缓释系统的突释现象及其影响因素[J]. 龙娜,吕竹芬. 中国药师. 2010(03)
[4]膜乳化法制备高分子微球的研究进展[J]. 谢飞,王庭慰,肖晓阳. 现代塑料加工应用. 2009(04)
[5]壳聚糖/磷灰石-硅灰石复合多孔支架材料的制备与性能[J]. 薛明,周大利,曹巨辉,汪宏涛,曹斌. 复合材料学报. 2009(03)
[6]应用于骨科领域的缓控释药物载体材料[J]. 冯鑫. 天津药学. 2009(01)
[7]伤寒沙门菌基因组DNA芯片的制备与基因表达谱分析应用[J]. 生秀梅,黄新祥,茅凌翔,朱超望,徐顺高,张海方,许化溪,刘秀梅. 生物化学与生物物理进展. 2009(02)
[8]生物信息学方法在基因芯片数据功能分析中的应用[J]. 赵萌,邵荣光. 现代生物医学进展. 2009(02)
[9]分子筛材料研究及其在催化裂化过程中的应用前景[J]. 潘晖华,何鸣元,宋家庆. 化学进展. 2006(04)
[10]壳聚糖载药微囊的制备及应用研究进展[J]. 莫名月,李国明,方雷. 天津化工. 2005(06)
博士论文
[1]骨修复药物控释微球支架的多级构建及干细胞介导分化研究[D]. 施雪涛.华南理工大学 2010
[2]六方介孔硅HMS的合成、改性及性能研究[D]. 陈君华.南京林业大学 2009
硕士论文
[1]异烟肼及其相关的研究[D]. 薛盼盼.南京理工大学 2009
本文编号：3519313
【文章来源】：华南理工大学广东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：84 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
膜乳化过程的基本原理示意
Fig.1-1 The basic principle of Membrane emulsification process分散相一般含有单体、疏水性物质、疏水性引发剂等，其挤出压力一般是由氮来产生。连续相一般含有稳定剂、乳化剂、阻聚剂等。分散相保存在储蓄罐中，的压力下，分散相会充满管状膜的外围空间，待压力到临界值以后，分散相通过进入管内的连续相中形成液滴[67]。（7）Shin-Hyun Kim[68]等于 2011 年 6 月发表了一种新颖的载药微球制备方法，他们所用的材料是很常用的聚乳酸。能够长期存储并且控制释放多种药物成分，能避免交叉污染的技术，将成为制药和化妆品领域内重要的应用。高分子聚合物很好的药物载体，但却不能用来包封多种独立成分的药物，并且以一种可控的方放。这里报道的是一种微流体技术，用来制备多重聚合物微球（如图 1-2a 所示）制备设计好的聚合物包覆聚合物的微球（如图 1-2b 所示），而且实现了包封和控放多种独立的药物。
图 1-3 PLLA–PLGA 双臂微球Fig.1-3 Double-walled microspheres of PLLA–PLGA1.4.2 微球支架的制备多孔支架的制备方法主要有纤维粘接法、相分离法、气体发泡法、溶液浇注－沥滤法、颗粒烧结法、模板法、三维编织法、静电纺丝技术及快速原型技术等。但是单纯的微球支架其制备方法就有烧结法、溶剂粘结法、超临界 CO2处理。（1）烧结法：将微球填入一定形状的磨具内，然后温度控制在聚合物的玻璃化温度以上熔点一下进行烧结。支架的孔径大小取决于微球的粒径和烧成制度。烧结温度越低，支架变形越小，孔径则越大，但是由于微球之间的点接触使得支架的机械性能不高；烧结温度高时，能将微球很好的粘结起来，可能使支架的孔径减小，但能提高支架的机械性能。烧成时间也很重要，时间太短微球之间还没有粘结好，所以烧成制度是烧结法制备支架的重要参数。烧结方法的优点在于工艺简单，缺点是在烧结过程中加速了有机aab
【参考文献】：
期刊论文
[1]新型骨-软骨一体化修复支架材料的制备[J]. 任力,季培红,黄志芳,王迎军. 复合材料学报. 2011(01)
[2]生物陶瓷材料的应用及其发展前景[J]. 崔福斋,郭牧遥. 药物分析杂志. 2010(07)
[3]微球缓释系统的突释现象及其影响因素[J]. 龙娜,吕竹芬. 中国药师. 2010(03)
[4]膜乳化法制备高分子微球的研究进展[J]. 谢飞,王庭慰,肖晓阳. 现代塑料加工应用. 2009(04)
[5]壳聚糖/磷灰石-硅灰石复合多孔支架材料的制备与性能[J]. 薛明,周大利,曹巨辉,汪宏涛,曹斌. 复合材料学报. 2009(03)
[6]应用于骨科领域的缓控释药物载体材料[J]. 冯鑫. 天津药学. 2009(01)
[7]伤寒沙门菌基因组DNA芯片的制备与基因表达谱分析应用[J]. 生秀梅,黄新祥,茅凌翔,朱超望,徐顺高,张海方,许化溪,刘秀梅. 生物化学与生物物理进展. 2009(02)
[8]生物信息学方法在基因芯片数据功能分析中的应用[J]. 赵萌,邵荣光. 现代生物医学进展. 2009(02)
[9]分子筛材料研究及其在催化裂化过程中的应用前景[J]. 潘晖华,何鸣元,宋家庆. 化学进展. 2006(04)
[10]壳聚糖载药微囊的制备及应用研究进展[J]. 莫名月,李国明,方雷. 天津化工. 2005(06)
博士论文
[1]骨修复药物控释微球支架的多级构建及干细胞介导分化研究[D]. 施雪涛.华南理工大学 2010
[2]六方介孔硅HMS的合成、改性及性能研究[D]. 陈君华.南京林业大学 2009
硕士论文
[1]异烟肼及其相关的研究[D]. 薛盼盼.南京理工大学 2009
本文编号：3519313
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