bFGF/双层胶原基复合材料修复关节软骨缺损及其相关研究

发布时间：2022-05-10 18:00

　　创伤修复过程是多种生长因子协调的时空控制过程。应用外源性生长因子在组织修复过程中显示了较好的应用前景,但是实现生长因子的时空控制,进而实现创伤组织的再生修复,仍然存在着巨大的挑战。组织工程方法的出现,为解决组织修复提供了一个新的途径。构建具有时空控制释放特点的载生长因子组织工程支架已成为一个新的研究方向。时空控制释放生长因子体现了生长因子释放的两个特点：1.所释放的生长因子聚集与创伤组织局部,作用于相应的靶组织和细胞,并避免释放于周围组织引起的不可预期结果；2.生长因子释放应该持续足够长的时间,满足组织再生修复的需求。生长因子的释放与支架材料的结构存在一定的相关性。通过调整支架材料的疏松或致密结构,可以改变所负载生长因子的释放行为。据此,本研究设计制备一种具有双侧疏松或致密程度不同的双层结构材料,以期通过材料的结构差异调整生长因子的释放行为,实现所负载生长因子的时空控制释放。并将所制备材料应用于传统的治疗方法如软骨下钻孔术、微骨折、自体骨软骨镶嵌成型术和自体软骨细胞移植术等难以实现有效修复的的创伤软骨组织。1.研究中选用胶原材料为主要原材料构建组织工程支架。由于碱性成纤维细胞生长因子（... 

【文章页数】：103 页

【学位级别】：博士

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中文摘要
Abstract
第一章 绪论
    1 软骨组织工程的发展
    2 组织工程支架材料
        2.1 胶原
        2.2 壳聚糖
    3 细胞因子
        3.1 成纤维细胞生长因子
        3.2 骨形态发生蛋白
        3.3 转化生长因子β
        3.4 其它细胞因子
    4 抗体芯片技术
    5 课题的提出与主要研究内容
    6 参考文献
第二章 bFGF/双层胶原基复合材料的制备及其体外释放动力学研究
    1 试剂和仪器
        1.1 试剂
        1.2 仪器和设备
    2 实验方法
        2.1 bDM的制备和表征
        2.2 双层胶原基复合材料的释放
    3 结果与讨论
        3.1 CS-He纳米粒子表征
        3.2 CFM,CAM表征
        3.3 双层胶原基复合材料表征
        3.4 HSA释放实验
    4 讨论
    5 结论
    6 参考文献
第三章 L929细胞在双层胶原基复合材料上的粘附和增殖研究
    1 实验材料与设备
        1.1 实验材料
        1.2 仪器和设备
    2 实验方法
        2.1 双层胶原基复合材料制备
        2.2 L929细胞体外培养
        2.3 统计学分析
    3 试验结果
    4 讨论
    5 结论
    6 参考文献
第四章 bFGF/双层胶原基复合材料修复关节软骨缺损的试验研究
    1 材料和方法
        1.1 实验动物
        1.2 试剂
        1.3 仪器和设备
        1.4 脱钙液的配置
    2 实验方法
        2.1 复合和未复合bFGF的双层胶原基复合材料的制备
        2.2 实验动物分组
        2.3 动物手术
        2.4 取材和组织学检测
        2.5 组织学评分
        2.6 统计学分析
    3 实验结果
        3.1 大体观察
        3.2 组织学观察
        3.3 Ⅱ型胶原检测结果
        3.4 组织学评分结果
    4 讨论
    5 结论
    6 参考文献
第五章 bFGF/双层胶原基复合材料修复关节软骨缺损对关节液细胞因子的影响
    1 材料和方法
        1.1 实验动物
        1.2 试剂
        1.3 仪器和设备
    2 试验方法
        2.1 bFGF/双层胶原基复合材料的制备
        2.2 实验动物分组
        2.3 动物手术
        2.4 取材与检测
    3 试验结果
        3.1 动物大体观察
        3.2 趋化因子、细胞因子和生长因子检测结果
    4 讨论
        4.1 阳性细胞因子生物学作用
        4.2 各实验组阳性细胞因子趋势分析
    5 结论
    6 参考文献
第六章 bFGF/双层胶原基复合材料的安全性评价
    1 材料
        1.1 试验材料
        1.2 仪器
        1.3 动物及细胞株
    2 方法
        2.1 bDG材料的制备
        2.2 材料浸提液制备
        2.3 材料浸提液pH值检测
        2.4 细胞毒性试验
        2.5 急性全身毒性试验
        2.6 溶血试验
        2.7 热原试验
        2.8 数据统计处理方法
    3 试验结果
        3.1 pH检测结果
        3.2 细胞毒性试验结果
        3.3 急性全身毒性试验结果
        3.4 溶血试验结果
        3.5 热原试验结果
    4 结论
    5 参考文献
全文总结
博士期间发表论文、专利及参加的会议
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]载荷bFGF-PLGA微球的胶原海绵的制备及其体外缓释性能研究[J]. 武继民,汪鹏飞,李志宏,刘永清,袁晓燕.  天津大学学报. 2010(07)
[2]SELDI蛋白质芯片技术检测膝骨性关节炎患者黏附关节液中蛋白质的差异改变[J]. 牟文凤,王亚秋,孙佰秀,王斌.  中国现代医学杂志. 2008(14)
[3]天然支架在软骨组织工程中应用的研究现状[J]. 张华亮,王文良.  武警医学院学报. 2008(02)
[4]bFGF对关节软骨缺损的修复作用[J]. 司全明,侯筱魁,毛宾尧.  实用骨科杂志. 2008(01)
[5]重组人碱性成纤维细胞生长因子对大鼠十二指肠溃疡的治疗作用及临床前安全性评价[J]. 李文广,张艳霞,吴勇杰,高明堂.  中国临床药理学与治疗学. 2007(11)
[6]bFGF-PLA-Ns对体外培养成骨细胞增殖、分化及矿化的影响[J]. 张纲,亓连军,谭颖徽,卢来春,裘松波,何飞.  第三军医大学学报. 2007(21)
[7]In Vitro Cytotoxicity and Protein Drug Release Properties of Chitosan/Heparin Microspheres[J]. 贺庆,敖强,王爱军,公衍道,赵南明,张秀芳.  Tsinghua Science and Technology. 2007(04)
[8]骨形态发生蛋白的基础研究及临床应用[J]. 宋兴贤.  现代医药卫生. 2007(07)
[9]低分子肝素-壳聚糖-羧甲纤维素钠微囊的制备及释药性能[J]. 丘晓琳,李国明.  中国医药工业杂志. 2005(11)
[10]骨形态发生蛋白的研究进展[J]. 杨宁,陈增海,栾怡,于修平.  山东大学学报(医学版). 2004(02)



本文编号：3652422