突触外N-甲基-D-天冬氨酸受体在成年小鼠海马CA1区神经元长时程增强中的作用

发布时间：2023-09-03 16:30

　　突触是神经元之间相互联系,传递各种生物电信号、化学信号的关键部位。NMDA受体(N-methyl-D-aspartate receptors,NMDA受体)是哺乳动物神经系统中重要的离子通道型谷氨酸受体。根据其在细胞膜表面的分布特点,可分为突触内及突触外NMDA受体。但是,由于选择性分离突触内及突触外NMDA受体在技术上存在一定难度,一直以来学者们无法对分布在细胞膜表面不同区域的NMDA受体群的功能进行研究。2002年Hardingham等人首次在培养的神经元上选择性地分离突触外NMDA受体,发现突触内NMDA受体与突触外NMDA受体对环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)基因表达调控,细胞内信号途径以及细胞的生长与死亡上具有相反的作用。钙离子经激活的突触内NMDA受体进入细胞内,可诱导CREB水平上调,脑源性神经生长因子(brain-derived neurotrophicfactor,BDNF)表达增加,促进神经细胞生长;反之,突触外NMDA受体激活后下调CREB水平,使得BDNF表达降低,导致细胞凋亡。但...

【文章页数】：96 页

【学位级别】：博士

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摘要
ABSTRACT
英文缩略语
1 前言与文献回顾
    1.1 NMDA 受体概况
        1.1.1 NMDA 受体结构和分布
        1.1.2 NMDA 受体合成与运输
        1.1.3 NMDA 受体生理学特性
        1.1.4 NR2A 亚单位和NR2B 亚单位的药理学特性
        1.1.5 NMDA 受体与突触可塑性
        1.1.6 突触内、外NMDA 受体的不同功能
        1.1.7 NR2A、NR2B 亚单位的不同功能
    1.2 本课题的研究目的
    1.3 本课题研究创新性与意义
2 正文
    2.1 材料和方法
        2.1.1 实验动物
        2.1.2 主要试剂及材料
        2.1.3 仪器设备
        2.1.4 实验溶液及物品的准备
        2.1.5 急性海马切片和电生理记录
        2.1.6 统计分析
    2.2 实验结果
        2.2.1 选择性激活突触外NMDA 受体
        2.2.2 突触外NMDA 受体的激活不能诱导出LTP
        2.2.3 突触内外NMDA 受体不同亚单位对LTP 的作用
    2.3 讨论
        2.3.1 选择性分离突触外NMDA 受体
        2.3.2 突触外、内含NR2B 亚单位的NMDA 受体负向调控LTP 诱导
    2.4 总结
    2.5 展望
参考文献
致谢
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本文编号：3845382