载药电纺纤维膜用于瘢痕疙瘩的修复

发布时间：2017-07-30 05:21

  本文关键词：载药电纺纤维膜用于瘢痕疙瘩的修复

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【摘要】：由于缺乏安全有效的治疗方法,瘢痕疙瘩的治疗一直是临床上遇到的难题之一。本论文基于目前各种治疗瘢痕疙瘩方法的不足之处,开展载药(地塞米松和茶多酚)电纺纤维膜作为一种新型的治疗瘢痕疙瘩方法的研究。其中所使用的模型药物地塞米松(DEX)是临床上使用的治疗瘢痕疙瘩的常用糖皮质激素药物；茶多酚(GTP)作为改善电纺纤维膜亲水性能及赋予纤维膜抗菌性能的另一种药物同时载入纤维中。 首先,对于DEX/GTP/PLGA纤维膜,我们使用扫描电子显微镜(SEM)、水接触角测量仪(WCA)、万能力学实验机、材料体外降解与药物释放等方法对制备的纤维膜进行了表征,结果表明：载药纤维形貌良好；GTP的载入显著改善了纤维膜的亲水性能；药物载入后纤维膜的力学性能得到了一定的改善；载药纤维的体外降解速度受GTP含量的影响较大；DEX的体外释放速度与累计释放量随着GTP的载入量增加而增加。 其次,我们通过抑菌环测试法、Alamar blue法、扫描电子显微镜和荧光显微镜等方法考察了载药PLGA纤维膜体外抑菌作用及对正常细胞小鼠胚胎成纤维细胞(NIH-3T3)生长的影响和对人瘢痕疙瘩细胞(hKFs)生长的抑制作用。结果表明：载GTP的纤维膜具有一定的抑菌作用,抑制效果随着GTP含量增加而增强；载药纤维膜对正常NIH-3T3毒性较小,细胞的生长情况良好,形貌正常；而与hKFs细胞培养7天后,细胞的生长繁殖明显受到了抑制,细胞形貌表现为多分支的狭长状态,其抑制效果随着GTP的载入量增加而增强。 最后,通过组织块移植法,我们成功建立了裸鼠瘢痕疙瘩的体外模型,并利用测瘢痕疙瘩体积大小变化、组织学染色等方法研究了载药纤维膜对瘢痕疙瘩的修复作用。研究结果表明：治疗3个月后,与传统的硅凝胶敷贴相比,载药纤维可以明显软化瘢痕疙瘩；组织学染色可以观察到瘢痕疙瘩中的致密胶原纤维变松散,玻璃样胶原纤维消失；GTP的载入,利于瘢痕疙瘩处保持无菌的环境,降低了裸鼠的死亡率,同时利于DEX的快速释放,增强了纤维膜对瘢痕疙瘩的修复作用。
【关键词】：地塞米松 茶多酚 聚乳酸-羟基乙酸共聚物 静电纺丝 药物传递
【学位授予单位】：西南交通大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R622;R318.08
【目录】：

• 摘要7-8
• Abstract8-13
• 第一章 绪论13-24
• 1.1 前言13
• 1.2 瘢痕疙瘩13-18
• 1.2.1 瘢痕疙瘩的形成13-14
• 1.2.2 瘢痕疙瘩病理生理学和组织学14-16
• 1.2.3 瘢痕疙瘩的发病机理16
• 1.2.4 瘢痕疙瘩的治疗方法16-18
• 1.3 静电纺丝18-20
• 1.3.1 静电纺丝的发展历史18
• 1.3.2 静电纺丝过程18-19
• 1.3.3 电纺纤维的材料19-20
• 1.4 电纺纤维的应用20-22
• 1.4.1 电纺纤维与药物传递20-21
• 1.4.2 电纺纤维的其他应用21-22
• 1.5 本文研究的目的意义、主要内容与创新点22-24
• 1.5.1 本文研究目的22
• 1.5.2 本文研究的主要内容22-23
• 1.5.3 本文研究的主要创新23-24
• 第二章 载DEX/GTP电纺纤维的制备与表征24-34
• 2.1 前言24
• 2.2 实验材料与仪器设备24-25
• 2.2.1 实验材料25
• 2.2.2 实验仪器设备25
• 2.3 载DEX/GTP电纺纤维的制备25-26
• 2.3.1 纺丝液的制备25
• 2.3.2 静电纺丝25-26
• 2.4 载DEX/GTP电纺纤维的性能表征26-27
• 2.4.1 SEM26
• 2.4.2 力学测试26
• 2.4.3 接触角测试26
• 2.4.4 体外降解表征26-27
• 2.4.5 体外释药表征27
• 2.5 数据统计学处理27
• 2.6 实验结果与分析27-33
• 2.6.1 纤维表面形貌分析27-28
• 2.6.2 力学性能分析28-30
• 2.6.3 接触角结果分析30
• 2.6.4 体外降解分析30-32
• 2.6.5 体外药物释放分析32-33
• 2.7 本章小结33-34
• 第三章 载DEX/GTP电纺纤维的体外生物学评价34-44
• 3.1 前言34
• 3.2 实验材料与仪器设备34-35
• 3.2.1 实验材料34
• 3.2.2 实验仪器设备34-35
• 3.3 体外抗菌检测35
• 3.4 细胞体外培养35-38
• 3.4.1 器材与试剂配备35-36
• 3.4.2 细胞培养36-37
• 3.4.3 材料灭菌与预处理37
• 3.4.4 细胞接种37-38
• 3.5 数据统计学处理38
• 3.6 结果与分析38-43
• 3.6.1 抗菌活性分析38
• 3.6.2 材料毒性结果分析38-41
• 3.6.3 细胞抑制结果分析41-43
• 3.7 本章小结43-44
• 第四章 载DEX/GTP纤维对裸鼠瘢痕疙瘩的修复44-53
• 4.1 前言44
• 4.2 实验材料与仪器设备44-45
• 4.2.1 实验材料44
• 4.2.2 实验仪器设备44-45
• 4.3 电纺纤维的处理45
• 4.4 裸鼠瘢痕疙瘩模型的建立45-46
• 4.4.1 裸鼠处理45
• 4.4.2 人瘢痕组织块的移植45-46
• 4.4.3 裸鼠瘢痕疙瘩的观测46
• 4.5 瘢痕疙瘩的修复46-48
• 4.5.1 裸鼠瘢痕疙瘩的处理46-47
• 4.5.2 瘢痕疙瘩修复情况观察47
• 4.5.3 组织学观察47-48
• 4.6 数据统计学处理48
• 4.7 结果与分析48-52
• 4.7.1 瘢痕疙瘩植入裸鼠后体积的变化48
• 4.7.2 瘢痕疙瘩修复后体积的变化48-49
• 4.7.3 组织学观察49-52
• 4.8 本章小结52-53
• 结论53-54
• 致谢54-55
• 参考文献55-63
• 附录63-64
• 攻读学位期间发表的学术论文及科研成果64

【共引文献】

中国期刊全文数据库 前1条

1 卢彬;陆洪光;;瘢痕疙瘩治疗进展[J];实用皮肤病学杂志;2012年06期

中国硕士学位论文全文数据库 前2条

1 曾海峰;他克莫司抑制兔耳瘢痕增生的作用及机制研究[D];第四军医大学;2011年

2 王大保;水性聚氨酯固色剂的制备及应用[D];华东理工大学;2012年

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本文编号：592702