壳聚糖修饰脂质体的尺寸分离与表征

发布时间：2017-08-08 23:22

  本文关键词：壳聚糖修饰脂质体的尺寸分离与表征

  更多相关文章： 壳聚糖 脂质体 凝胶渗透色谱 扩展效应 非对称流场流分离

【摘要】：具有良好生物相容性的脂质体可以作为药物载体用于各种疾病的治疗,在显著提高给药效率的同时,减少药物用量,降低毒副作用。然而脂质体存在稳定性差、没有主动靶向等缺点。为了赋予脂质体更加稳定的结构和主动寻找病变细胞的功能,需要在脂质体表面修饰保护层和引入主动靶向基团。天然高分子壳聚糖具有良好的生物相容性,并可生物降解,是修饰脂质体的一种理想材料。本文用凝胶渗透色谱与多角激光光散射联用(GPC-MALLS),研究了GPC的扩展效应,测定了壳聚糖的分子量和分子量分布。利用不同分子量的壳聚糖对脂质体进行表面修饰,研究了经壳聚糖修饰前后脂质体的尺寸变化。主要结果如下:1.利用GPC-MALLS研究了一系列不同分子量聚乙二醇(PEG)和聚氧化乙烯(PEO)样品在水相高效GPC色谱柱中的扩展效应。结果表明在4×103-1.3×106的分子量范围内,扩展因子随PEG/PEO分子量的增加而增大;经扩展效应改正后得到了样品的准确分子量和分子量分布。尽管GPC存在扩展效应,但并不影响建立水溶液中PEO的分子尺寸和分子量的单分散标度关系:Rgz(nm)=0.0272Mw0.56,结果表明高分子量PEO在水溶液中采取溶胀的无规线团构象。2.采用胶体滴定、元素分析和1H NMR三种方法,测定了壳聚糖样品的脱乙酰度;利用GPC-MALLS测定了壳聚糖的分子量和分子量分布,建立的壳聚糖分子尺寸与分子量之间的标度关系表明壳聚糖在醋酸—醋酸钠缓冲溶液中呈现无规现团构象。利用非对称流场流分离与多角激光光散射联用(AF4-MALLS),实现了对壳聚糖的分离,以获得壳聚糖的分子量和分子尺寸。3.利用壳聚糖修饰二油酰磷脂酰胆碱(DOPC)脂质体囊泡,利用动态激光光散射(DLS)和AF4-MALLS研究了经壳聚糖修饰的DOPC脂质体的尺寸分布。DLS结果表明,经壳聚糖修饰后脂质体的尺寸增大,且随壳聚糖/脂质体摩尔比的增加而增大。低分子量壳聚糖修饰脂质体后尺寸变化较小,而高分子量壳聚糖修饰脂质体后尺寸变化较大。利用非对称流场流分离对经壳聚糖修饰前后的DOPC脂质体囊泡进行尺寸分离,结果表明壳聚糖能够修饰在DOPC脂质体囊泡表面,但溶液中仍有未与脂质体作用的壳聚糖残留。
【关键词】：壳聚糖 脂质体 凝胶渗透色谱 扩展效应 非对称流场流分离
【学位授予单位】：长春工业大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R318.08
【目录】：

• 摘要3-4
• Abstract4-8
• 第一章 绪论8-26
• 1.1 壳聚糖的结构与性质8-14
• 1.1.1 分子量10-11
• 1.1.2 脱乙酰度11-13
• 1.1.3 壳聚糖的性质13-14
• 1.2 脂质体的结构与应用14-17
• 1.2.1 脂质体的结构14-16
• 1.2.2 脂质体的应用16-17
• 1.3 壳聚糖修饰脂质体的研究进展17-18
• 1.4 主要研究手段18-25
• 1.4.1 激光光散射18-19
• 1.4.2 凝胶渗透色谱19-21
• 1.4.3 非对称流场流分离21-25
• 1.5 本论文的主要内容25-26
• 第二章 GPC-MALLS联用研究水相GPC的扩展效应26-39
• 2.1 前言26
• 2.2 理论部分26-29
• 2.2.1 GPC-LS联用同时测定GPC的分离和扩展效应26-28
• 2.2.2 分子量和分子量分布的扩展效应改正28-29
• 2.3 实验部分29-31
• 2.3.1 样品与试剂29-30
• 2.3.2 凝胶渗透色谱与多角激光光散射联用30-31
• 2.4 结果与讨论31-38
• 2.4.1 GPC的单分散校准关系和扩展因子31-36
• 2.4.2 分子量和分子量分布的扩展效应改正36-37
• 2.4.3 聚氧化乙烯的链构象37-38
• 2.5 小结38-39
• 第三章 壳聚糖的链结构表征39-53
• 3.1 前言39
• 3.2 实验部分39-43
• 3.2.1 样品与试剂39-40
• 3.2.2 脱乙酰度的测定40-42
• 3.2.3 凝胶渗透色谱与多角激光光散射联用42
• 3.2.4 非对称流场流分离与多角激光光散射联用42-43
• 3.3 结果与讨论43-52
• 3.3.1 壳聚糖的脱乙酰度43-45
• 3.3.2 壳聚糖的分子量和分子量分布：GPC-MALLS45-50
• 3.3.3 壳聚糖的分子量和分子量分布：AF4-MALLS50-52
• 3.4 小结52-53
• 第四章 壳聚糖修饰脂质体的尺寸表征53-62
• 4.1 前言53
• 4.2 实验部分53-55
• 4.2.1 样品与试剂53
• 4.2.2 仪器53-54
• 4.2.3 DOPC脂质体囊泡的制备54
• 4.2.4 壳聚糖修饰脂质体54-55
• 4.2.5 粒径的测量55
• 4.2.6 非对称流场流分离与多角激光光散射联用55
• 4.3 结果与讨论55-61
• 4.3.1 壳聚糖修饰前后脂质体的尺寸55-59
• 4.3.2 AF4-MALLS分离壳聚糖修饰脂质体59-61
• 4.4 小结61-62
• 第五章 结论62-63
• 致谢63-64
• 参考文献64-73
• 作者简介73
• 攻读硕士学位期间研究成果73

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 张迪;徐缓;胡美娜;邓意辉;;脂质体面临的聚乙二醇“窘境”及其解决方法[J];药学学报;2015年03期

2 刘廷国;查萍萍;李斌;汪江节;陆志敏;伍光辉;;甲壳素新型溶剂研究进展[J];石油化工;2011年03期

3 陈轩;刘桂华;姬相玲;薄淑琴;;两种聚磷腈的合成及溶液性质[J];高等学校化学学报;2011年02期

4 任玲玲;祁欣;莫洪波;;凝胶色谱-光散射联用法对壳聚糖及其产品的分子质量及分布的测量[J];分析测试学报;2010年01期

5 丁灵;弓创周;;壳聚糖脱乙酰度检测方法的研究[J];化工科技市场;2009年05期

6 刘承果;谢鸿峰;郑云;程昒时;;示差折光和光散射双检测体积排除色谱的绝对定量化[J];高分子学报;2008年11期

7 黄志萍;;激光光散射仪及应用[J];现代仪器;2006年06期

8 ;Hypoglycemic efficacy of chitosan-coated insulin liposomes after oral administration in mice[J];Acta Pharmacologica Sinica;2004年07期

9 郑金琪,王思玲,苏德森;脂质体膜修饰物的应用进展[J];沈阳药科大学学报;2003年06期

10 魏农农,陆彬;结肠定位壳聚糖包衣氟尿嘧啶脂质体的制备、形态与体外释放[J];药学学报;2003年01期

，

本文编号：642525