GF109203X对PE颗粒诱导骨溶解的干预研究

发布时间：2017-09-09 17:10

  本文关键词：GF109203X对PE颗粒诱导骨溶解的干预研究

  更多相关文章： PKC抑制剂 GFGF109203X RANKL 破骨细胞 骨溶解

【摘要】：背景：磨损颗粒诱导的骨溶解是关节置换术后假体无菌性松动的主要原因,缩短了假体寿命。我们先前的研究证实：GF109203X能有效抑制RANKL诱导的破骨细胞形成和活化的信号通路,为后续应用于动物模型的实验研究提供了基础,进而为临床治疗骨吸收异常相关疾病提供治疗选择。目的：建立颗粒诱导骨溶解的小鼠模型,研究GF109203X在动物体内对破骨细胞形成诱导骨溶解的抑制作用。方法：将小鼠动物模型分为阴性组、阳性组、低浓度药物治疗组、高浓度药物治疗组。治疗2周后处死,分别取颅盖骨进行MicroCT扫描及TRAP染色,采集股动脉血对核因子KB受体活化因子配体(RANKL)、破骨细胞相关受体(OSCAR)、骨吸收的特异性标志物(CTX-1)和骨保护素(OPG)进行ELLISA检测,收集小鼠肝脏及小肠组织进行HE染色。结果：GF109203X通过抑制RANKL与RANK结合诱导破骨细胞分化的信号通路,呈剂量依赖性抑制破骨细胞的分化形成和功能活化,减少破骨细胞的生成数量,降低破骨细胞相关受体(OSCAR)及骨吸收的特异性标志物CTX-1的表达,促进成骨细胞OPG的表达,最终使骨破坏程度受到抑制,骨吸收陷窝和骨吸收面积相对减少,溶骨性疾病得到改善。结果数据显示：PE颗粒能诱导小鼠颅骨溶解,而GF109203X能抑制骨吸收。microCT扫描显示阴性组、低剂量治疗组、高剂量治疗组与阳性组骨体积分数(BV/TV).骨坑数量、骨洞占骨坑数量的百分比比较均有统计学意义(P0.05)；头颅骨TRAP染色破骨阳性细胞、腐蚀范围比较同样有统计学意义(P0.05):ELISA试剂盒检测阴性组、低剂量治疗组、高剂量治疗组中RANKL、OSCAR、CTX-1、OPG血清浓度与阳性组比较也均有统计学意义(P0.05);TUNEL染色分析阴性组、低剂量治疗组、高剂量治疗组中小鼠肝脏和小肠中凋亡细胞数量与阳性组比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论：GF109203X将为治疗溶骨性疾病提供新的治疗药物。
【关键词】：PKC抑制剂 GFGF109203X RANKL 破骨细胞 骨溶解
【学位授予单位】：广西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R687.4;R318.17
【目录】：

• 个人简历3-5
• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 前言9-12
• 材料与方法12-15
• 结果15-19
• 讨论19-21
• 结论21-22
• 参考文献22-27
• 附表27-29
• 综述29-37
• 参考文献33-37
• 致谢37

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本文编号：821694