局部定向抗结核药物缓释材料在兔体内的评价研究
发布时间:2017-09-29 19:25
本文关键词:局部定向抗结核药物缓释材料在兔体内的评价研究
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【摘要】:结核病长期以来严重影响着人们的健康和生活质量,其中骨关节结核是除周围淋巴结核之外,最常见的肺外结核,约占全部结核病的3%左右。由于骨关节结核的病灶的特殊性,传统的口服抗结核药物难以在病灶区域达到理想的药物浓度,反而会导致一系列的副作用。为了解决这一问题,局部缓释药物治疗骨结核的方法走入人们的视线中。目前,对于脊柱结核病灶清除后形成的骨缺损多采用自体骨、同种异体骨及人工骨作为修复材料。其中,自体骨及同种异体骨无法加入大量的抗结核药物,所以人工骨成为人们常用的局部药物缓释的载体。聚乳酸-羟基乙酸聚合物(PLGA)具有载药量较大、释药时间长及降解时间可调等优点,β-磷酸三钙(β-TCP)拥有良好地生物相容性,降解也很完全,降解的同时可以为新骨的形成提供钙、磷等元素,促进新骨的形成。异烟肼(INH)和利福平(RFP)是目前临床上常用的两种一线抗结核药。本实验将INH和RFP加入到聚乳酸-羟基乙酸聚合物-β-磷酸三钙材料(PLGA-β-TCP)中,观察其在修复兔桡骨缺损中的作用。 1、合成INH-RFP-PLGA-β-TCP载药缓释材料 我们将PLGA溶解到适量的1,4-二氧硫环之中,配成适度的溶液,将PLGA充分溶解的溶液平均分为4组,根据PLGA的含量称取相应的β-TCP粉末。根据预定的载药量称取INH及RFP粉末,4组溶液中分别加入β-TCP粉末、β-TCP及INH粉末、β-TCP及RFP粉末以及β-TCP、INH及RFP粉末,超声混匀,将混悬液置入模具中。依次在-4℃、-20℃及-80℃逐渐冷冻2小时。将模具置入冻干机中冷冻干燥72小时。所得材料冷冻保存待用。 2、制备兔的桡骨远端骨缺损及兔体内成骨能力观察 将50只2.0~2.5kg的雌雄不限的新西兰大白兔随机分为5组,每组10只,各组分别使用手术的方法制作一长约10mm的桡骨缺失,在2、3、4及5组的桡骨缺损处分别植入PLGA-β-TCP、INH-PLGA-β-TCP、RFP-PLGA-β-TCP及INH-RFP-PLGA-β-TCP,第1组为空白对照组,不植入任何材料的空白对照组。12周后,通过大体观察、影像学检查、组织学观察、生物力学检查以及骨形态计量学等手段对该材料在兔体内的成骨情况进行评定以及使用高效液相色谱法测定局部抗结核药物的释放情况。 结果表明:12周后,通过影像学Lane-Sandhu X线评分发现空白对照组未达到骨愈合的标准,而2、3、4及5组均达到骨愈合的标准;组织学观察第2、3、4及5组可见骨组织已完全愈合,空白对照组可见大量的纤维细胞及脂肪细胞;生物力学检查空白对照组形成骨不连,第2、3、4及5组以α=0.05的标准,F值为1.11小于3.24,P值为0.37大于0.05说明各实验组之间无显著差异;骨形态计量学以α=0.05的标准,F值为431.10大于3.24,P值小于0.05说明各组之间不完全相同,通过后续的两两比较表明,对照组与各实验组之间均有显著差异,第2组与3、4及5组之间无显著差异。术后第4周、8周及12周,通过高效液相色谱的方法对第3、4及5组的外周血药物浓度进行测定,结果显示术后4周,第3组局部INH的浓度为15.49±1.45μg·ml-1,第4组局部RFP的浓度为16.23±1.51μg·ml-1,第5组局部INH及RFP的浓度分别为15.54±1.47μg·ml-1和16.31±1.35μg·ml-1,术后8周,第3组局部INH的浓度为5.49±0.52μg·ml-1,第4组局部RFP的浓度为6.48±0.58μg·ml-1,,第5组局部INH及RFP的浓度分别为5.54±0.41μg·ml-1和6.26±0.46μg·ml-1,术后12周,第3组局部INH的浓度为1.93±0.21μg·ml-1,第4组局部RFP的浓度为1.97±0.21μg·ml-1,第5组局部INH及RFP的浓度分别为1.56±0.19μg·ml-1和2.26±0.23μg·ml-1,12周后,通过高效液相色谱的方法对第3、4及5组的局部药物浓度进行测定,结果显示第3组局部INH的浓度为6.49±0.38μg·ml-1,第4组局部RFP的浓度为6.65±0.42μg·ml-1,第5组局部INH及RFP的浓度分别为6.54±0.45μg·ml-1和6.65±0.44μg·ml-1。该实验表明INH-RFP-PLGA-β-TCP该材料可以很好的修复兔的桡骨缺损,材料中的抗结核药物对兔的桡骨缺损的修复作用无严重影响,材料中的抗结核药物可以长时间稳定释放并在局部保持杀菌浓度。
【关键词】:抗结核药物 聚乳酸-羟基乙酸聚合物 β-磷酸三钙 药物缓释代骨材料 骨修复
【学位授予单位】:河北北方学院
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2014
【分类号】:R318.08
【目录】:
- 中文摘要4-7
- 英文摘要7-10
- 英文缩写10-11
- 前言11-13
- 材料与方法13-18
- 结果18-21
- 附图21-26
- 附表26-29
- 讨论29-33
- 结论33-34
- 参考文献34-40
- 综述40-50
- 参考文献46-50
- 致谢50-51
- 个人简历51
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前3条
1 孟晓林,时和同;缓释抗结核药佐治脊柱结核合并巨大冷脓肿[J];蚌埠医学院学报;2001年02期
2 安汝玉;易洪城;唐良华;;载抗结核药缓释剂的临床效应[J];贵阳中医学院学报;2012年05期
3 万蕾蕾;刘宏伟;;β-磷酸三钙复合骨髓基质细胞构建组织工程骨的实验研究[J];口腔医学研究;2010年04期
本文编号:943808
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