LncRNA HOTAIR通过IKK/NF-kB途径以及miR-20b-5p/ATG7轴调控肝脏缺血再灌注损伤的机制研究

发布时间：2020-12-10 02:51

　　目的:肝脏缺血再灌注损伤（ischemia reperfusion,I/R）是临床常见的病理生理过程,在肝移植、肝叶切除、失血性休克中,肝I/R几乎不可避免,通常导致肝功异常甚至肝功衰竭,是围术期麻醉管理的重要难题。肝I/R的影响因素众多,可能与肝细胞内活性氧生成增多,Kupffer细胞和中性粒细胞活化,NO超载,细胞因子及粘附因子释放有关,但其机制尚不十分清楚,因此,深入研究I/R的发生机制,对减轻或消除I/R,指导麻醉管理,改善患者预后具有重要意义。大量研究显示,核因子κB（nuclear factor-kappa B,NF-κB）信号通路是HIRI的主要机制之一。在细胞静息状态下,NF-κB与其抑制蛋白（inhibitoryκB,IκB）结合,以非活性形式存在于胞质中。当细胞处于应激或受到微生物、病毒、促炎因子等刺激,IκB激酶（IκB kinase,IKK）磷酸化（p-IKK）被激活,催化IκB磷酸化,进而蛋白降解。游离的NF-κB成为活化状态,进入细胞核调控免疫相关受体、细胞因子、粘附分子等靶基因的转录,引起组织损伤。因此,调控NF-κB信号通路活性对减轻HIRI具有重要意义... 

【文章来源】：中国医科大学辽宁省

【文章页数】：66 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

光学显微镜及透射电子显微镜表现A，光镜下SO组基本正常的大鼠肝细胞；B,光镜下再灌注6h，IR组肝脏损伤严重，肝细胞

6 h开始下调，到24 h时基本恢复正常。而IKK水平在缺血再灌注前后无明显变化（见图4）。图4. 缺血再灌注对大鼠肝脏细胞p-IKK、IKK表达的影响，1 h后p-IKK表达增加，6 h达峰值，24 h时基本恢复正常；IKK水平在缺血再灌注前后无明显变化

在灌注不同时间后大鼠肝脏细胞中lncRNA-HOTAIR表达的变化。结果显示，大鼠肝缺血再灌注后lncRNA-HOTAIR表达上调，再灌注1 h开始轻度上调，随再灌注时间延长表达逐渐增加，至再灌注24 h达峰值（见图1A）。为在细胞水平进一步验证本研究第一部分的实验结果，应用Western blot方法对细胞缺氧1 h复氧3 h后IKK、p-IKK的蛋白表达情况进行检测。结果发现，BRL3A细胞缺氧复氧后，细胞内IKK表达无明显变化，而p-IKK表达明显增高，这一结果与动物实验基本一致（图1 B）。另外，为探讨lncRNA-HOTAIR在大鼠肝脏细胞缺氧复氧损伤中的作用，我们建立了过表达lncRNA-HOTAIR的瞬时转染细胞模型（pcDNA3.1-HOTAIR）

【参考文献】：
期刊论文
[1]Feasibility of using marginal liver grafts in living donor liver transplantation[J]. Xiang Lan,Hua Zhang,Hong-Yu Li,Ke-Fei Chen,Fei Liu,Yong-Gang Wei,Bo Li.  World Journal of Gastroenterology. 2018(23)



本文编号：2907955