ToLL样受体2/4在介导横纹肌溶解急性肾损伤的作用差异及机制研究

发布时间：2021-01-03 12:22

　　1.背景和目的:横纹肌溶解（rhabdomyolysis,RM）通常是指当肌肉受到缺血、炎症、代谢或中毒等因素的损伤后使横纹肌细胞膜的完整性改变,细胞内容物如肌红蛋白、肌酸磷酸激酶以及离子和小分子毒性物质等漏出释放入血,导致有效循环血容量减少、电解质紊乱、急性肾损伤（AKI）及多器官功能不全等并发症。RM导致AKI（RM-AKI）的发病率在最高可达50%。严重的情况下可以诱发持续的多器官损害,出现不良的预后。AKI的生理病理机制目前已研究明确,炎症反应在AKI过程中起着关键的作用。TOLL样受体（TLR）被认为是最重要的模式识别受体,通过模式识别受体（PRR）来识别不同病原体的病原体相关分子（PAMP）,启动天然免疫的效应机制,除了识别病原体外,也能通过损伤相关分子模式（DAMPs）,识别在组织损伤和创伤后由损伤坏死细胞、应激细胞以及细胞外基质降解后产生和分泌的内源性配体。TLR2和TLR4在肾小管上皮细胞、血管内皮细胞、系膜细胞等都有表达。本研究拟观察横纹肌溶解急性肾损伤（AKI）后Toll样受体2/4的作用,分析两者作用是否存在差异,并尝试通过其各自不同的信号通路探讨其可能的相关形... 

【文章来源】：中国人民解放军医学院北京市

【文章页数】：64 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１－１横纹肌溶解急性肾损伤模型各组小鼠各时间点Ｃｒ变化??

与ＷＴＡＫＩ组相比，ＴＬＲ２７—、ＴＬＲ４７—ＡＫＩ组小鼠血肌酐、尿素氮水平降低，与??ＴＬＲ２７１ＫＩ组小鼠相比，ＴＬＲ４ＴＡＫＩ组血肌酐、尿素氮水平更低。提示敲除ＴＬＲ２??和ＴＬＲ４后小鼠肾功能损害减轻，而敲除ＴＬＲ４后小鼠肾功能损害三组最轻（图１－１、??ｍ?１－２）?〇??２５０?＊??２００?＆??ｉ：＂?Ｓ＾ｉ??ｓｈａｍ?２４Ｈ?４８Ｈ??图１－１横纹肌溶解急性肾损伤模型各组小鼠各时间点Ｃｒ变化??＊Ｐ〈０．?０５?ＶＳ?ＷＴ?ｓｈａｍ、＆Ｐ＜０．?０５?ＶＳ?ＷＴ?２４Ｈ、￥Ｐ＜０．?０５?ＶＳ?ＴＬＲ２—／—２４Ｈ??８０??ｉＬｉＬ??ｓｈａｍ?２４Ｈ?４８Ｈ??图１－２横纹肌溶解急性肾损伤模型各组小鼠各时间点ＢＵＮ变化??＊Ｐ＜０．?０５?ＶＳ?ＷＴ?ｓｈａｒａ＞?＆Ｐ＜０．?０５?ＶＳ?ＷＴ?２４Ｈ，?￥Ｐ＜０．?０５?ＶＳ?ＴＬＲ２Ｖ２４Ｈ??２３??

（ＡＴＮ）评分降低；与ＴＬＲ２＿ＡＡＫＩ组相比，ＴＬＲ４７＿ＡＫＩ组肾小管损伤坏死程度更轻，??急性肾小管坏死（ＡＴＮ）评分更低。三组中ＴＬＲ４７＿ＡＫＩ组肾脏病理损伤最轻，ＡＴＮ??评分最低。（图２、图３）??２４??


本文编号：2954975