慢性间歇性缺氧激活内质网应激PERK-eIF2α-ATF4通路损伤HUVECs胰岛素信号转导

发布时间：2017-10-10 17:48

  本文关键词：慢性间歇性缺氧激活内质网应激PERK-eIF2α-ATF4通路损伤HUVECs胰岛素信号转导

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【摘要】：目的:探讨慢性间歇性缺氧(CIH)对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)胰岛素转导通路的影响,并观察内质网应激在其中的作用。方法:建立CIH的HUVECs细胞模型,采用Western Blot方法在HUVECs中观察CIH对基础和胰岛素刺激(100μmol)后内皮型一氧化氮合酶(e NOS)和蛋白激酶B(AKT)的磷酸化水平的影响;观察CIH对HUVECs内质网应激关键蛋白表达水平的影响;应用内质网应激抑制剂牛磺熊去氧胆酸(TUDCA,100μM)预孵育,检测CIH状态下HUVECs胰岛素信号转导通路变化。结果:与常氧组相比,CIH可显著升高基础状态下HUVECs中AKT的和e NOS的磷酸化水平(P0.05)。给予100 nmol/L胰岛素刺激后,常氧组HUVECs中AKT和e NOS的磷酸化水平与胰岛素未刺激组相比显著升高(均P0.05);CIH干预48h和72h后,胰岛素刺激后HUVECs中AKT和e NOS磷酸化水平与基础状态无明显变化。与常氧组相比,CIH可时间依赖性升高HUVECs中蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、真核起始因子2α(e IF2α)的磷酸化水平以及活化转录因子4(ATF4)的蛋白表达水平(均P0.05)。TUDCA预孵育可逆转上述CIH诱导的HUVECs胰岛素信号转导损伤。结论:CIH激活内质网应激PERK-e IF2α-ATF4通路,进而损伤HUVECs的AKT-e NOS胰岛素信号转导通路。
【作者单位】： 首都医科大学附属北京安贞医院-北京市心肺血管疾病研究所上气道功能障碍相关心血管疾病研究室;
【关键词】： 慢性间歇性缺氧 人脐静脉内皮细胞 内质网应激 胰岛素抵抗 阻塞性睡眠呼吸暂停
【基金】：国家自然科学基金(81470567,91439127)
【分类号】：R766
【正文快照】： dependent activation of the AKT/e NOS pathway in HUVECs possibly through ER stress pathway,which can beattenuated by TUDCA.阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructive sleep apnea,OSA)是指由咽部狭窄以及气道松弛引起的完全或部分上气道阻塞为特征的常见慢性疾病,其临床特征

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前1条

1 刘晓丽;张鸥;周玉杰;;内质网应激和动脉粥样硬化[J];心肺血管病杂志;2015年01期

【共引文献】

中国期刊全文数据库 前3条

1 李林忆;张慧娜;杨云云;杨颂;王Z，

本文编号：1007753