原发性开角型青光眼IL-6、IL-8和TNF-α水平及CYP1B1基因突变分析

发布时间：2017-10-30 16:01

  本文关键词：原发性开角型青光眼IL-6、IL-8和TNF-α水平及CYP1B1基因突变分析

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【摘要】：目的:研究原发性开角型青光眼(POAG)房水中IL-6、IL-8和TNF-α对POAG发病的影响。对POAG的易感基因CYP1B1基因突变进行研究,并探讨CYP1B1基因突变对POAG发病的影响。方法:通过Pubmed、CNKI数据库筛选出与POAG患者房水中相关的IL-6、IL-8和TNF-α水平含量测定文献,对筛选出的文献IL-6、IL-8和TNF-α水平含量的平均值、标准差和总数进行Meta分析。收集经眼科标准检查确诊为POAG的患者416例和健康对照者657名。从外周血中提取全基因组DNA,通过聚合式酶链反应(PCR)扩增CYP1B1基因的编码序列,采用Sanger测序方法测序,并进行基因突变分析。通过Pubmed、CNKI数据库筛选出与POAG相关的CYP1B1基因突变文献,对筛选出的文献研究结果和本研究结果进行Meta分析。结果:IL-6的Meta分析包括94例POAG患者和130名对照;IL-8的Meta分析包括69例POAG患者和101名对照;TNF-αMeta分析研包括85例POAG患者和168名对照。房水中IL-6水平含量测定在POAG组和对照组中的95%CI为(-0.80,-0.24),Z=3.61,P=0.0003(P0.05),IL-6在POAG组和对照组中差异有统计学意义。房水中IL-8水平含量测定在POAG组和对照组中的95%CI为(0.15,1.17),Z=2.53,P=0.01(P0.05),IL-8在POAG组和对照组中差异有统计学意义。房水中TNF-α水平含量测定在POAG组和对照组中的95%CI为(-0.33,0.32),Z=0.02,P=0.98(P0.05),TNF-α在POAG组和对照组中差异无统计学意义。416例POAG患者中发现了13个CYP1B1基因错义突变,包括9个已报道突变(p.V95A,p.L107V,p.Q144H,p.V198I,P.E229K,p.A287T,p.V320L,p.R368H,p.R390H)和4个新突变(p.P93S,p.R259C,p.A295T,p.L475P),上述突变均为杂合子。4个新突变见于6例POAG患者,均为非同义突变,未见于健康对照组。经多物种比较CYP1B1蛋白质氨基酸序列,显示4个新突变在高度保守位置,SIFT同源工具预测具有致病性。已报道的9个CYP1B1基因突变见于19例POAG患者,其中3个突变(p.L107V,p.E229K,p.V320L)见于健康对照组。此外,6个已报道的单核苷酸多态性(p.R48G,p.A119S,p.V243V,p.V432L,p.D449D,p.N453S)亦见于POAG组和对照组,且无频率差异。对纳入研究的2133例POAG患者和2299名健康对照,进行Meta分析,结果显示POAG的CYP1B1基因在突变组和对照组之间的OR值为5.37(95%CI为3.59-8.02),P值0.00001,提示POAG的CYP1B1基因在突变组和对照组之间的差异有统计学意义。结论:POAG患者房水中IL-6和IL-8水平含量测定的Meta分析,提示IL-6和IL-8与POAG发病相关,并可能影响POAG的病程进展。本研究结果为POAG的免疫学研究提供了一定的理论支持,并为POAG在免疫学中的发病机制奠定了理论基础。POAG患者中首次发现了CYP1B1基因4个新突变,提示CYP1B1基因突变可能在POAG的发病中发挥作用,该基因突变可能为POAG发病的危险因素,这些有助于加深CYP1B1基因突变在POAG发病机制中的认识。
【关键词】：POAG IL-6 IL-8 TNF-α CYP1B1 突变 Meta分析
【学位授予单位】：遵义医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R775.2
【目录】：

• 中英文缩略词表4-6
• 摘要6-8
• Abstract8-10
• 第一部分10-20
• 前言10-13
• 资料与方法13-14
• 结果14-17
• 讨论17-19
• 结论19-20
• 第二部分20-44
• 前言20-22
• 研究对象与方法22-32
• 结果32-41
• 讨论41-43
• 结论43-44
• 参考文献44-51
• 综述51-67
• 参考文献58-67
• 致谢67-68
• 作者简介68-69
• 研究生期间发表的文章69-71
• 附件71-73

【参考文献】

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1 周钢;刘斌;;原发性开角型青光眼的代谢综合征相关基因单核苷酸多态性(英文)[J];国际眼科杂志;2010年01期

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本文编号：1118291