大鼠角膜基质细胞中Lmx1b的超表达可抑制TGF-β信号通路

发布时间：2017-11-06 10:11

  本文关键词：大鼠角膜基质细胞中Lmx1b的超表达可抑制TGF-β信号通路

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【摘要】：青光眼是一种可以致盲的疾病,但是到目前为止还没有很好的治疗手段。目前倾向认为其发病原因主要和遗传要素有关。因此要彻底治愈这种疾病,就得找到其致病基因。Lmx1b这个转录因子是LM同源盒转录因子中的一员,它参与到哺乳动物不同器官的发育过程中。报道发现Lmx1b在成鼠角膜内皮细胞、角膜基质细胞和小梁网组织均有表达,而且其突变或缺失会导致眼前节结构的改变,进而引起眼内压升高,最终引发青光眼类疾病。因此,Lmx1b和青光眼的发生密切相关,但它在眼睛组织中具体调控机制还不清楚,尤其是其调控的下游基因未知。为了探索其机理,本研究体外克隆Lmx11基因,构建真核表达载体pEGFP-Lmx1b,然后转染大鼠角膜基质细胞,使其在大鼠角膜基质细胞中超表达。然后通过RNA-Seq技术对超表达了Lmx1b的角膜基质细胞和正常的角膜基质细胞进行转录组测序,经显著性差异分析,共发现有305个差异表达基因(实验组／对照组),其中89个表达上调,216个表达下调。然后用KEGG数据库对这些差异基因富集的信号通路进行分析,发现它们主要参与通路包括TGF-p信号通路、粘着斑调节、胞外基质受体相互作用、细胞骨架调节。对涉及这些途径的基因进一步分析,发现它们主要是Chordin,BMP,Smad8,Actin,Collagen,Vimentin,ELN和ITGA。因此,我们推断Lmx1b主要通过TGF-β介导的信号通路,最终调节角膜基质细胞骨架和胶原蛋白,进而引起青光眼疾病。这些信号通路和中间分子进一步阐述了Lmx1b的致病机理,为青光眼的治疗奠定分子基础。
【学位授予单位】：兰州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R775

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前2条

1 李娜;朱道银;帖儒修;王瑜伟;;小鼠Ipr1基因与EGFP基因融合表达载体的构建及其在鼠巨噬细胞中的表达[J];细胞与分子免疫学杂志;2008年03期

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中国硕士学位论文全文数据库 前1条

1 宁波;大鼠MYOC基因克隆及其蛋白功能预测和在青光眼发病中的作用分析[D];中国医科大学;2005年

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本文编号：1148458