IL-17在鼻息肉和变应性鼻炎中作用的探讨
本文选题：鼻息肉 切入点：嗜中性粒细胞浸润 出处：《华中科技大学》2015年博士论文 论文类型：学位论文
【摘要】：第一部分鼻息肉成纤维细胞中IL-17对GRO-α和IL-8表达的影响 目的：目前研究表明白介素(IL)-17、生长相关癌基因(GRO)-α和白介素(IL)-8在鼻息肉的发病机制中起着重要的作用。然而,在人类鼻息肉成纤维细胞中,IL-17对GRO-α和IL-8的调节作用尚不清楚。本研究的目的是在人鼻息肉成纤维细胞中,探讨IL-17对GRO-α和IL-8的调控作用,进一步阐明IL-17在鼻息肉嗜中性粒细胞浸润中的作用机制。 方法：分离培养6例鼻息肉病人的成纤维细胞,经三代培养后,用5种不同浓度(0、1、5、25和125ng/ml)的IL-17刺激。通过实时荧光定量PCR检测GRO-α和IL-8mRNA在成纤维细胞中的表达水平。 结果：鼻息肉成纤维细胞体外可自然表达GRO-α和IL-8, IL-17显著地促进GRO-α和IL-8的表达,并且呈剂量依赖性增加。 结论：该研究显示鼻息肉成纤维细胞可以产生GRO-α和IL-8,并且可以被IL-17有效刺激促进其表达,由此推测在鼻息肉中IL-17调节嗜中性粒细胞浸润的机制可能是通过IL-17上调GRO-α和IL-8来完成的。这一发现可能会为鼻息肉的治疗提供新的治疗靶点。 第二部分IL-17与CCN1在变应性鼻炎小鼠中的表达及意义 目的：IL-17与机体多种炎症性疾病关系密切,特别是鼻息肉和变应性鼻炎。最近有研究显示富含半胱氨酸蛋白61(CCN1/CYR61)在呼吸系统疾病的发生发展过程中起重要作用。本文通过研究IL-17与CCN1在变应性鼻炎小鼠中的表达,探讨二者在变应性鼻炎发病中的作用及意义。 方法：6-8周BALB/c雌性小鼠分为2组：变应性鼻炎(AR)模型组于第1、8、15天给予20gg的0.4mg/ml卵清蛋白(OVA)生理盐水辅以2.0mmg佐剂Al(OH)3腹腔致敏,第22-28天鼻腔滴入25mg/ml卵清蛋白(OVA)生理盐水进行激发,每侧鼻腔10μ1；对照组小鼠则均给予生理盐水。将各组小鼠处死后,鼻黏膜一部分制作石蜡标本,一部分做低温冷冻处理,分别采用免疫组织化学技术和Real Time PCR技术检测IL-17与CCN1在小鼠变应性鼻炎中的表达情况。 结果：苏木素伊红(HE)染色结果显示：AR模型组小鼠鼻黏膜连续性中断,杯状细胞增生,基质水肿,腺体增多,并伴有大量的嗜酸性粒细胞浸润；对照组小鼠鼻黏膜结构基本正常,少见嗜酸性粒细胞浸润,未见上皮增厚和腺体增生。免疫组织化学结果显示：IL-17和CCN1表达位置基本相同,主要表达于鼻黏膜上皮层、腺上皮细胞和黏膜下浸润的炎症细胞中;在血管周围间质亦可见到IL-17的表达。IL-17和CCN1染色后平均IOD值在变应性鼻炎小鼠鼻黏膜组织中的表达明显高于正常对照组,差异具有统计学意义(P0.05)；IL-17和CCN1的表达呈正相关关系(r=0.954,P0.05)。Real Time PCR结果显示：IL-17和CCN1mRNA的表达量在变应性鼻炎组明显高于正常对照组,差异具有统计学意义(P0.05)；两者呈正相关(r=0.843,P0.05)。 结论：IL-17和CCN1在变应性鼻炎组织中表达上调,可能参与了变应性鼻炎的炎性反应过程,二者在变应性鼻炎发病机制中存在一定的关联。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：华中科技大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R765
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，本文编号：1574914
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