阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征患者认知功能下降特点的分析

发布时间：2018-03-14 01:20

本文选题：阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征　切入点：间断缺氧　出处：《山东大学》2016年博士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：现代的生活方式下越来越多的人的睡眠不能满足他们的生理需要。不充足的睡眠使身体疲倦,从而增加热量的摄取导致肥胖和阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OSAHS)。 OSAHS是由于睡眠过程中上气道部分或全部阻塞导致的间断呼吸暂停或气流减少为特点的睡眠障碍。这些呼吸事件发生于睡眠过程中,严重影响人们的睡眠质量,导致间断缺氧和微觉醒或觉醒、睡眠片段化、睡眠剥夺,这些情况都会对大脑造成损伤,引起认知功能下降。严重影响人类健康,疾病发生人群广泛、年龄跨度大,在中老年人群发病率较高,是高血压、糖尿病、心脑血管事件的独立危险因素。睡眠片段化是导致白日嗜睡的主要原因之一和主要的临床表现。OSAHS白日嗜睡使道路交通事件风险增加了2-7倍。尽管健康意识在逐渐加强,80%的人仍然未诊断未治疗。目的：本课题旨在了解于睡眠中心就诊的阻塞型睡眠呼吸暂停低通气(OSAHS)患者的一般特点,多导睡眠图(Polysomnography,PSG)中的睡眠结构、呼吸、缺氧的特点,并了解其认知功能的改变,主要是记忆、注意、语言、视空间和执行功能方面,并分析影响认知功能的主要睡眠障碍形式。方法：回顾性分析我科2014年6月-2016年1月间于山东大学附属省立医院睡眠医学中心经多导睡眠图(PSG)确诊的阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征患者的临床资料。选取其中符合本研究标准的轻中重度阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征患者579例,正常患者62例,使用康迪E-Serie s系列、Grael系列及Philiphs Alice5系列进行多导睡眠呼吸监测,OSAHS为气流下降90%,至少10秒,伴随持久或增加的呼吸努力。低通气(阻塞性)是气流下降≥30%至少10秒,并伴随3%的血氧饱和度的下降或微觉醒。呼吸事件的频率用呼吸紊乱指数(AHI)来衡量,即呼吸事件的总和除以总睡眠小时数。对监测指标中的阻塞性睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)、氧减指数(ODI)、阻塞性呼吸暂停指数(OAI)、低通气(阻塞性)指数(HI)、血氧90%的睡眠持续时间占总睡眠时间百分比(SLT90%)、最长呼吸暂停时间(LAT)、夜间最低血氧饱和度(SaO2min)、夜间平均血氧饱和度(SaO2ave)、微觉醒指数、N1+N2:N3+R期睡眠之比、Epworth嗜睡量表评分进行统计,并对其进行神经心理量表评估,包括简明精神状态量表(MMSE)、词语学习测验(CVLT)、词语流畅性测验(VFT)、数字广度测验(DST)、画钟测验(CDT)、连线测验(TMT).观察OSAHS患者的多导睡眠图特点及认知功能改变情况,并观察不同监测指标与OSAHS患者认知功能改变的相关性。结果：观察以AHI程度分为正常对照组、轻度OSAHS、中度OSAH S、重度OSAHS的四组人群的一般资料特点,来自睡眠实验室的病例特点是重度OSAHS所占比例较大,明显多于轻、中度OSAHS,轻度OSAHS明显少于中、重度OSAHS。共579例OSAHS入组患者,男489例,女90例,男：女=5.43：1,以男性患者为主。发病年龄范围35-65岁,中位年龄49岁,三组年龄间无明显差异,以青中年为主。正常对照组62例,男40例,女22例,男：女=1.82：1,年龄范围35岁-70岁,正常对照组来睡眠实验室就诊的主要原因是由于打鼾,最终诊断为鼾症而非OSAHS。BMI数值从轻度到重度可见逐渐增加的趋势,重度组BMI数值与轻度组比较差异有统计学意义(P0.05)。颈围数值从轻度到重度也可见逐渐增加的趋势,重度组颈围数值与轻度组比较差异有统计学意义(P0.05)腰围数值中度组较轻度组差异有统计学意义(P0.05),重度组与中度及轻度组比较有统计学意义。睡前收缩压的水平可见中度组和重度组与正常组和轻度组比较明显增高,差异有统计学意义(P0.01),中度组与重度组间比较无统计学意义,正常组与轻度组比较无统计学意义。醒后收缩压水平可见正常对照组和轻度OSAHS组较睡前无明显改变,中度组和重度OSAHS组较睡前收缩压有所升高,醒后血压水平重度组升高明显,与正常组、轻度组、中度组对比均有统计学意义,中度组与正常对照组和轻度OSAHS组比较有统计学意义(P0.01)。心律失常、马氏分级Ⅲ级以上和口咽狭窄的人数比率随着OSAH S程度的加重也有明显的升高,尤其是中度以上OSAHS的患者比率升高明显。比较四组间PSG监测结果及嗜睡量表评估的特点：包括AHI、ODI、OAI、 HI. SLT90%、LAT、SaO2min、SaO2ave、微觉醒指数、N1+N2:N3+R期睡眠之比、ESS评分。AHI指数、ODI指数、OAI指数、LAT监测可见重度组较轻度及中度组均有明显升高,差异有统计学意义(P0.01),中度组较轻度组升高有统计学意义(P0.01)；HI指数监测可见重度及中度与轻度比均有升高,差异有统计学意义(P0.01),中度组与重度组比较无明显差异；SLT900%、SaO2ave数值监测可见重度组较轻度及中度组增高,差异有统计学意义(P0.01),轻度组与中度组间比较差异无统计学意义；SaO2min数值、微觉醒指数、N1+N2:N3+R期睡眠之比及ESS评分可见重度组较轻度及中度组增高,差异有统计学意义(P0.01),中度组较轻度组增高也有统计学意义。观察以AHI程度分为正常对照组、轻度OSAHS、中度OSAHS、重度OSAHS的四组人群的MMSE、VFT、DST、CDT评估结果,MMSE、DST、CDT评估均见重度OSAHS组较轻度及中度组有明显改变差异有统计学意义(P0.01)DST评估中度组较轻度组有统计学差异(P0.05), MMSE、CDT评估可见中度组与轻度组比较无统计学差异(P0.05)。VET四组间比较无明显统计学意义(P0.05). CVLT评分结果显示患者自由记忆1、自由记忆5、记忆总分、自由回忆B、短时自由回忆、短时提示回忆中四组组内数据分析,之间差异均无统计学意义,长时自由回忆和长时提示回忆方面重度OSAHS较轻度、中度组及正常对照组减低明显,差异有统计学意义(P0.01),正常对照组、轻度、中度组间比较无明显统计学差异。TMT量表1分钟完成率结果显示重度OSAHS组TMT-A组和TMT-B组与正常组、轻度及中度OSAHS组对比明显降低,正常对照组、轻度组、中度组间对比无明显变化。TMT-A 及 TMT-B的耗时数和干扰量(TMT-A耗时数-TMTB耗时数)显示TMT-A/B的耗时数重度OSAHS组较正常组、轻度及中度OSAHS组明显延长,差异有统计学意义(P0.01),正常组、轻度及中度OSAH S组组间比较无明显差异(P0.05)。将SLT90%、LAT、微觉醒指数、N1+N2:N3+R期睡眠之比、ESS评分情况这5个指标按照各自在OSAHS重度患者均数水平以上的数值分为5组,比较各组间认知功能改变的情况。发现以上5个指标间在MMSE、DST、CDT、CVLT(长时自由回忆)及TMT-A JB干扰量方面均有受损,但各组间均无明显统计学差异(P0.05)。结论：本研究收集睡眠中心诊治有完整睡眠呼吸监测,诊断明确的阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者资料,对其一般资料、睡眠呼吸监测逐项指标及神经心理量表评估进行统计,观察疾病一般特点和睡眠呼吸监测特点,并对其进行神经心理诸多方面进行评估,比较不同类型患者认知功能损伤的特点及可能相关因素。通过分析研究结果得出以下结论：(1)患者于睡眠实验室就诊的主要原因为打鼾,而最终诊断为单纯鼾症而非OSAHS(AHI5),这些人群的特点为较年轻,以男性为主,BMI指数和颈围与轻中度OSAHS组无明显差异,腰围数值与轻度组比较无差异,这说明肥胖与打鼾有关,而且是年轻患者打鼾的主要原因,减重可能能够改善打鼾,并可能能够降低以后发展为OSAHS的风险。确诊为OSAHS的患者中男性患者明显多于女性患者,而且男性患者以重度OSAHS为主要类型,女性患者以轻-中度OSAHS为主,与颈围、腰围及BMI指数呈明显正相关,重度OSAHS病史年限相对略长。(2)患者根据睡眠呼吸紊乱指数的逐渐增高,其间歇缺氧和睡眠结构紊乱情况逐渐加重,重度OSAHS以阻塞性呼吸暂停所占比重较大,中度OSAHS以低通气事件为主。中度患者睡眠结构紊乱比较严重的间断缺氧出现得早,这样中度OSAHS的认知功能损伤更多得可能与睡眠结构紊乱及白日困倦嗜睡有关,从轻度到重度的发展过程中,睡眠结构的紊乱是首先影响认知功能的重要因素,鉴于缺氧可以导致相应脑区永久性损伤,所以疾病的早期诊断和临床干预对于患者睡眠结构紊乱的纠正和认知障碍的逆转是有重要意义的。(3)重度OSAHS在简明精神状态量表、长时回忆、注意、视空间及执行功能方面都有所受损,而语言流畅性方面及即刻回忆相对保留。中度OSAHS仅存在注意方面的损伤,在记忆、视空间、执行能力等方面无明显受损。睡眠结构紊乱(片段化睡眠和深睡眠减少)可能与注意的损伤有关。注意的损伤可能是OSAHS患者首先出现的认知功能障碍。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R766

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