慢性间歇性缺氧对大鼠心肌的影响及脂联素的干预机制

发布时间：2018-06-21 11:20

  本文选题：慢性间歇性缺氧 + 内质网应激　； 参考：《南京医科大学》2016年博士论文

【摘要】：阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(obstructive sleep apnea syndrome;OSAS)是临床上常见的一种疾病,与高血压、心衰、动脉粥样硬化等许多心血管疾病有密切的关系。慢性间歇性缺氧(chronic intermittent hypoxia;CIH)是OSAS主要的病理生理学特征。本研究主要目的在于(1)CIH是否对大鼠心功能造成损伤及其损伤机制。(2)探索内质网应激所致的心肌细胞凋亡及心肌纤维化在CIH致大鼠心功能损伤中的机制。(3)探索脂联素(adiponectin, Ad)对心脏的保护作用及其可能的调控机制,从而为治疗OSAS研制新药提供理论基础。方法将45只健康成年雄性Wistar大鼠(SPF级别,体重180-200g)随机分成三组：正常对照组(normal control;NC)、慢性间歇性缺氧组(CIH)和慢性间歇性缺氧+脂联素组(CIH+Ad),每组15只。其中CIH和CIH+Ad组接受慢性间歇性缺氧处理,每天8小时,共5周。而CIH+Ad组每周接受2次脂联素尾静脉注射,每次注射量l0ug。造模完成后,使用ELISA法检测大鼠血清脂联素水平、超声心动图检测大鼠心功能、Terminal deoxynucleotidyl transfer-mediated dUTP nick end-labeling(TUNEL)法检测大鼠心肌细胞凋亡、Masson染色检测心肌纤维化、DHE染色检测大鼠心肌ROS水平、western blot法检测大鼠内质网应激蛋白及PCR法检测内质网应激基因表达。以p0.05作为差异具有统计学意义。结果造模结束后,研究发现CIH组大鼠脂联素浓度(1442±133.3ng/ml)明显低于NC组(1872±286.1 ng/ml),而CIH+Ad组脂联素浓度(1757±251.6 ng/ml)则明显高于CIH组。以上结果p0.05,差异均具有统计学意义。而CIH+Ad组脂联素浓度与NC组相比差异无统计学意义。超声心动图显示与NC组相比,CIH组大鼠心功能明显下降。与CIH组相比,CIH+Ad组大鼠心功能有明显改善,但仍低于NC组。以上结果p0.05,差异均具有统计学意义。TUNEL染色显示CIH组大鼠心肌细胞凋亡率明显高于NC组和CIH+Ad组,而CIH+Ad组心肌细胞凋亡率仍显著高于NC组,以上结果p0.05,差异均具有统计学意义。Masson染色显示CIH组心肌纤维化面积明显大于NC组,CIH+Ad心肌纤维化面积明显低于CIH组但高于NC组。以上结果p0.05,差异均具有统计学意义。DHE染色显示与NC和CIH+Ad组相比,CIH组大鼠心肌组织ROS水平明显增高,而CIH+Ad组大鼠心肌组织ROS水平明显高于NC组。以上结果p0.05,差异均具有统计学意义。Western Blot法显示CIH组内质网应激相关蛋白及心肌纤维化相关蛋白表达水平明显高于NC组和CIH+Ad组,而CIH+Ad组相关蛋白表达水平明显高于NC组。以上结果p0.05,差异均具有统计学意义。PCR显示与NC组相比,CIH组内质网应激及心肌纤维化相关基因表达明显升高。而CIH+Ad组相关基因较CIH组相比表达下降,较NC组相比表达仍增高。结论本研究主要发现：(1)CIH可以引起大鼠血清脂联素水平下降,同时引起大鼠心功能障碍。(2)大鼠心肌细胞凋亡及大鼠心肌纤维化是引起大鼠心功能障碍的重要机制。(3)CIH引起大鼠心肌组织ROS产生增加从而引起内质网应激,进而诱导心肌细胞凋亡。(4)补充脂联素后,脂联素通过不同通路抑制心肌细胞凋亡及心肌纤维化,抑制心功能障碍。
[Abstract]:Obstructive sleep apnea syndrome ( Obstructive sleep apnea syndrome ) is a common disease in clinic , and has a close relationship with many cardiovascular diseases such as hypertension , heart failure , atherosclerosis and so on . Chronic intermittent hypoxia ( CIH ) is the main pathological physiology characteristic of obstructive sleep apnea syndrome ( CIH ) . In the CIH + Ad group , the rat heart function was significantly higher than that in NC group and CIH + Ad group was significantly higher than that in NC group . The results showed that the myocardial fibrosis area of CIH + Ad group was significantly higher than that in NC group . Conclusion : ( 1 ) CIH can induce the decrease of serum adiponectin levels in rats and induce cardiac dysfunction in rats .
【学位授予单位】：南京医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R766;R54

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本文编号：2048434