NLRP3炎性小体及其下游因子IL-1β和IL-18在糖尿病视网膜病变中的表达及意义

发布时间：2017-04-05 06:11

  本文关键词：NLRP3炎性小体及其下游因子IL-1β和IL-18在糖尿病视网膜病变中的表达及意义，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是由糖尿病引起的眼部常见的并发症,严重威胁患者的视力,是主要的致盲疾病之一,现已成为全球防盲治盲的研究热点。DR是全身及局部多因素作用的结果,如多种炎症因子及细胞因子的刺激均对其起重要调控作用。近年来在糖尿病大血管及其微血管病变研究中,炎症学说成为研究的重点和热点之一,许多炎症因子参与了DR的发生发展。NLRP3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptors 3)炎性小体是近年来受到关注的一种胞浆内模式识别受体。研究提示,NLRP3炎性小体及下游因子白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和白介素-18(interleukin-18,IL-18)与糖尿病的发生发展相关。NLRP3炎性小体及下游因子在DR的发生发展中是否起着重要的调节作用,目前尚无定论,需进一步的研究。本研究通过测定NLRP3炎性小体及下游因子IL-1β和IL-18在DR患者视网膜前增殖膜(epiretinal membrane,ERM)及玻璃体中的表达,为进一步阐明DR的发病机制、寻找新的靶向治疗提供依据。目的通过对糖尿病视网膜病变患者ERM内NLRP3炎性小体及下游因子IL-1β和IL-18在玻璃体中的表达进行测定,探讨NLRP3炎性小体及下游因子IL-1β和IL-18在DR中的作用,以期为阐明DR的发病机制以及寻求新的药物治疗靶点提供理论依据和实验基础。方法选择2015年6月至2015年12月于郑州大学第一附属医院眼科行玻璃体切除手术的增殖性糖尿病视网膜病变(proliferative diabetic retinopathy,PDR)患者20例(20眼);选择同期内行玻璃体切除手术的特发性黄斑裂孔(idiopathic macular hole,IMH)患者16例(16眼)作为对照。行玻璃体切除时取其中的PDR患者ERM标本8例,对这些标本进行冷冻切片后,采用免疫组织化学染色的方法观察标本中NLRP3的表达情况;选择IMH患者黄斑前膜标本5例进行免疫组织化学染色方法作为对照。在玻璃体切除术中取PDR患者玻璃体标本20例,采用酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)技术测定玻璃体中IL-1β和IL-18的含量;选择IMH患者玻璃体标本16例进行ELISA方法作为对照。结果1.NLRP3蛋白在PDR组ERM内呈高表达,在IMH组的黄斑前膜内呈低表达。2.PDR组患者玻璃体中IL-1β含量为31.17±37.95,IMH组患者玻璃体中IL-1β含量为4.00±4.08。IL-1β在PDR组的表达量高于IMH组,差异有统计学意义(P0.05)。3.PDR组患者玻璃体中IL-18含量为97.00±85.37,IMH组患者玻璃体中IL-18含量为55.00±52.32。IL-18在PDR组的表达量高于IMH组,但差异无统计学意义(P0.05)。结论1.NLRP3蛋白在PDR组ERM内表达高于IMH组。2.NLRP3及其下游因子IL-1β在DR患者眼内高表达,提示NLRP3/IL-1β通路可能在DR的发生发展中起重要作用,干扰NLRP3炎性小体信号通路的传导可能成为治疗DR的新靶点。
【关键词】：糖尿病 玻璃体 NLRP3炎性小体 白细胞介素-1β 白细胞介素-18
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R587.2;R774.1
【目录】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-10
• 缩略词表10-11
• 前言11-14
• 材料和方法14-19
• 结果19-22
• 讨论22-28
• 结论28-29
• 问题与展望29-30
• 参考文献30-34
• 综述 玻璃体切除硅油填充术后并发症研究进展34-47
• 参考文献44-47
• 个人简历和发表论文情况47-48
• 致谢48

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本文编号：286598