远隔缺血预适应对糖尿病大鼠视网膜神经节细胞的保护作用

发布时间：2017-04-06 21:23

  本文关键词：远隔缺血预适应对糖尿病大鼠视网膜神经节细胞的保护作用，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:通过1型糖尿病大鼠模型,研究远隔缺血预适应(remote ischemicpreconditioning,RIPC)对糖尿病大鼠视网膜神经节细胞(retinal ganglion cell,RGC)的保护作用,并初步探讨RIPC的保护机制。方法:纳入45只健康雄性SD大鼠随机分为正常对照组(n=20)、糖尿病模型组(n=25)2个组。正常对照组随机分为正常组(n=10)、正常+RIPC组(n=10)。一次性腹腔注射0.1mol/L链脲佐菌素(streptozotocin,STZ,60mg/kg)的柠檬酸钠溶液诱导1型糖尿病大鼠模型。正常对照组大鼠腹腔注射相同体积的柠檬酸钠缓冲液。STZ注射72h后尾静脉采血测血糖,高于16.7mmol/L为造模成功,高于16.7mmol/L有20只,再随机分为糖尿病组(n=10)和糖尿病+RIPC组(n=10)。正常+RIPC组和糖尿病+RIPC组大鼠每天进行RIPC干预,每循环缺血(10min)/再灌注(10min),共3个循环。实验期间每周监测大鼠血糖、体重。RIPC干预12周,留取大鼠眼球,进行免疫组织化学染色,观察Brn3a阳性标记的RGC的分布及数量;观察比较各组大鼠视网膜GFAP的表达;免疫荧光染色观察Nrf2在RGC细胞内的表达情况。结果:12周末正常组、正常+RIPC组、糖尿病组和糖尿病+RIPC组大鼠分别为10、8、9和8只。实验期间,正常组和正常+RIPC组大鼠血糖始终保持在6-8mmol/L,体重逐渐增加。注射STZ诱导糖尿病大鼠在造模成功后出现多饮、多食、多尿症状,体型消瘦,毛发枯黄,实验期间体重未增加。免疫组化结果显示,Brn3a阳性细胞只存在视网膜神经节细胞层,在细胞核着色。正常组、正常+RIPC组、糖尿病组和糖尿病+RIPC组Brn3a阳性RGC数量分别为18.45±3.97个、17.18±3.37个、15.41±3.07个和20.18±1.64个。与正常组相比较,糖尿病组RGC数量显著减少(p=0.0406);糖尿病+RIPC组Brn3a阳性RGC显著多于与糖尿病对照组(p=0.004)。在正常组和正常+RIPC组大鼠,GFAP仅表达于视网膜神经纤维层和神经节细胞层。糖尿病组GFAP阳性染色贯穿视网膜内外界膜之间,较正常组显著增强(p=0.001)。糖尿病+RIPC治疗组大鼠视网膜GFAP阳性表达显著低于糖尿病组(p=0.035)。Nrf2表达于视网膜神经节细胞层、内核层和外核层的细胞浆中。结论:远隔缺血预适应对糖尿病视网膜病变神经节细胞有一定保护作用,并且能减轻胶质细胞反应性增生。
【关键词】：糖尿病 视网膜神经节细胞 远隔缺血预适应 胶质酸性蛋白 转录因子NF-E2相关因子
【学位授予单位】：首都医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R587.2;R774.1
【目录】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 前言9-11
• 材料与方法11-16
• 1. 动物与分组11
• 2. 主要仪器与试剂11
• 3. 动物模型的制作与体征的监测11-12
• 4. 远隔缺血预适应方法12
• 5. 标本的取材与固定12-13
• 6. 病理学观察13
• 7. 免疫组织化学染色13-14
• 8. 免疫荧光染色14-15
• 9 .统计学分析15-16
• 结果16-22
• 1. 糖尿病大鼠模型的建立及体征监测16-17
• 2. RIPC能减少糖尿病大鼠Brn3a阳性RGC的丢失17-19
• 3. RIPC能减轻糖尿病大鼠视网膜GFAP表达19-21
• 4. RIPC对Nrf2表达、分布的影响21-22
• 讨论22-27
• 1. 糖尿病视网膜神经节细胞病变模型的选择22-23
• 2. 视网膜神经节细胞的标记物的选择23
• 3. RIPC对GFAP表达的影响23-24
• 4. RIPC对RGC的保护作用及可能的保护机制24-27
• 展望27-28
• 结论28-29
• 参考文献29-35
• 文献综述35-44
• 参考文献40-44
• 英文缩略词44-45
• 攻读学位期间发表论文情况45-46
• 致谢46-47
• 个人简历47

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1 ;糖尿病[J];国外科技资料目录.医药卫生;1998年10期

2 ;糖尿病[J];国外科技资料目录.医药卫生;1998年01期

3 仝小林;;糖尿病9问(上)[J];药物与人;2007年03期

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6 太田康晴,庄祥云;糖尿病[J];日本医学介绍;2000年08期

7 ;糖尿病[J];国外科技资料目录.医药卫生;2000年06期

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9 ;糖尿病[J];国外科技资料目录.医药卫生;2000年11期

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1 吴东方;庄跃宏;陈秀芳;赵丽娜;杨晓东;唐茂林;;胰岛素依赖型糖尿病对大鼠随意皮瓣存活能力的影响[A];中国解剖学会2012年年会论文文摘汇编[C];2012年

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4 刘铜华;吕仁和;高彦彬;;中医药防治糖尿病及并发症的作用途径[A];糖尿病（消渴病）中医诊治荟萃——全国第五次中医糖尿病学术大会论文集[C];1999年

5 石凤英;王尧;;灵芝对糖尿病大鼠肾脏形态学及微量白蛋白尿的作用[A];中国康复医学会第三次康复治疗学术大会论文汇编[C];2002年

6 陈名道;李荣英;邵莉;;糖尿病饮食治疗的若干进展[A];中国营养学会第九次全国营养学术会议论文摘要汇编[C];2004年

7 仝小林;李洪皎;;糖络并重治疗2型糖尿病[A];第九次全国中医糖尿病学术大会论文汇编[C];2006年

8 李筱荣;李艳;刘巨平;袁佳琴;;糖尿病大鼠血—视网膜屏障损伤的实验研究[A];中华医学会第十二届全国眼科学术大会论文汇编[C];2007年

9 杨毅;陈江华;王晶晶;秦岭;;雷帕霉素对糖尿病大鼠肾脏组织增殖和肥大的抑制作用[A];2007年浙沪两地肾脏病学术年会资料汇编[C];2007年

10 祁少海;刘坡;舒斌;谢举临;徐盈斌;黄勇;毛任翔;刘旭盛;;不同深度糖尿病大鼠烫伤模型的制备[A];第八届全国烧伤外科学年会论文汇编[C];2007年

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2 本报记者 王乐羊;中西医结合防治糖尿病大有可为[N];中国中医药报;2002年

3 北京协和医院 梁晓春;对中医治糖尿病并发症研究的思考[N];中国中医药报;2011年

4 刘燕玲;肥胖是糖尿病的源头[N];健康报;2006年

5 仝小林;糖尿病慢性并发症论治[N];中国中医药报;2003年

6 汪敏;糖尿病皮肤易损元凶找到[N];卫生与生活报;2003年

7 林兰;中西医结合治疗糖尿病的前景[N];中国中医药报;2007年

8 北京协和医院中医科主任 梁晓春;糖尿病周围神经病变的中西医治疗进展[N];中国医药报;2009年

9 本报记者 刘艳芳;糖尿病干预不能忽视抗氧化[N];中国食品报;2012年

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