HMGB1/NF-κB信号转导通路调控喉鳞状细胞癌浸润与转移的机制研究

发布时间：2021-06-14 10:08

　　喉癌（laryngeal cancer，LC）是头颈部常见的恶性肿瘤，约占全身恶性肿瘤的5.7%⁷.6%，其发病率居头颈部恶性肿瘤的第二位[1]，40%患者发现并确诊时已进展为III期或IV期[2]。对于喉癌的治疗，晚期患者不得不以牺牲喉的功能为代价来延长生命，因此早发现早治疗可以有效地提高喉癌患者的生存质量及生存期。目前喉癌的研究已经进入基因水平，现有研究已发现喉癌的发生发展与多种基因密切相关，如EGFR、COX-2、VEGF、STAT3、Ccbe1、Survivin、c-myc、p53、p16、Cyclin D1和Jab1等[3]。HMGB1基因在多种肿瘤中可检测到高表达[4-7]，它参与肿瘤发生发展多个过程，其过表达可导致肿瘤细胞的过度增殖及远处转移。目的：通过分析HMGB1基因及其蛋白在喉癌病变组织和喉癌细胞系中的表达模式、siRNA靶向干扰喉癌细胞系中的HMGB1基因、检测基因沉默后喉癌细胞生物学行为的改变，进而探讨HMGB1对于喉鳞状细胞癌增殖、侵袭及远处转移作用的调控机制，尝试探讨HMGB1在喉鳞状细胞癌耐药作用中的调控机制，以期发现预防喉癌发生发展... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：99 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

A.HMGB1结构示意图（KangR[17]

图1.1 B. HMGB1结构示意图（Diener KR[18], 2013）igure1.1 B. Structureof HMGB1（Diener KR[18], 2013

染色后呈现出棕黄色颗粒。从每张免疫组化切片中随机选取 5 个高倍视野，经拍照后，采用 H-score 方法进行免疫组化半定量分析。HMGB1 染色强度（PI）= 细胞染色强度（SI） 阳性细胞百分率（PP），0分视为阴性，1~4 分视为弱阳性，5~8 分视为中度阳性，9~12 分视为强阳性。SI 结果判断：细胞无染色视为 0 分，染色黄色视为 1 分，染色棕黄色视为 2分，染色棕褐色视为 3 分。PP 结果判断：阳性率 0 视为 0 分，＜10%视为 1 分，11~50%视为 2 分，51~80%视为 3 分，＞80%视为 4 分。1.3 结果1.3.1 HMGB1 在喉鳞状细胞癌组织中表达情况HMGB1 蛋白在喉癌组织的细胞浆及细胞核内均可见其表达，呈现棕黄色或者棕褐色染色，见图 1.1 及 1.2。

【参考文献】：
期刊论文
[1]人喉癌细胞系的建系研究进展[J]. 汤玮晶,陶磊.  中国眼耳鼻喉科杂志. 2014(06)
[2]喉癌相关基因的研究进展[J]. 王蓓蕾,徐立红,袁晖,林志宏.  中国细胞生物学学报. 2014(09)
[3]RNA干扰抑制HMGB1基因表达对子宫内膜癌的增殖抑制作用及其分子机制[J]. 吴然然,吴佳捷.  中南大学学报(医学版). 2014(07)
[4]胃癌组织HMGB1和RAGE蛋白表达与临床病理因素相关性分析[J]. 郭云娣,白光辉.  中华肿瘤防治杂志. 2014(09)
[5]人乳头瘤状病毒感染引起喉癌的机制研究[J]. 杨小庆,戚本明,祖金艳.  现代肿瘤医学. 2014(06)
[6]HMGB1在多种人体恶性肿瘤组织、癌旁组织中的表达及意义[J]. 肖建彪,陈龙华,陈斌.  山东医药. 2013(12)
[7]高迁移率族蛋白B1和基质金属蛋白酶-2、9在喉癌组织中的表达及其与预后的关系[J]. 汤夏冰,沈晓辉,钱晓云,高下.  临床耳鼻咽喉头颈外科杂志. 2013(04)
[8]HMGB1对小鼠系膜细胞细胞周期及细胞周期相关蛋白表达的影响[J]. 封晓娟,刘淑霞,吕欣,徐宁.  中国细胞生物学学报. 2011(11)
[9]细胞自噬与高迁移率族蛋白B-1（HMGB1）介导肿瘤耐药的研究进展[J]. 何贤辉,欧阳东云.  暨南大学学报(自然科学与医学版). 2011(02)
[10]靶向survivin基因siRNA对喉癌细胞增殖、凋亡的影响[J]. 叶栋,沈志森,蒋振,郭俊明,肖丙秀.  现代实用医学. 2009(11)

博士论文
[1]喉癌多药耐药相关基因的筛查及中药逆转机制的研究[D]. 尹万忠.吉林大学 2010
[2]sRAGE对脂多糖介导的小鼠急性肺损伤的作用[D]. 张海英.中国医科大学 2007



本文编号：3229607