一个四代遗传性耳聋家系POU4F3和PDZD7基因突变致病性研究

发布时间：2021-06-30 23:20

　　目的分析一个四代遗传性耳聋家系的临床特征及致病基因鉴定。方法对该家系成员进行问卷调查、听力学检查、视觉系统检查、体格检査等,应用靶向富集大规模平行测序（targeted genomic enrichment with massively parallel sequencing,TGE+MPS）和生物信息学分析进行致病基因鉴定。结果该家系耳聋患者听力表型差异明显且存在两种遗传模式,通过二代测序鉴定出两个致病基因——POU4F3:NM₀02700.3:c.976A>G （p.Arg326Gly）和PDZD7:NM₀24895.4:c.490C>T （p.Arg164Trp）突变与该家系耳聋表型有关,Sanger测序验证两基因突变符合听力表型和基因型共分离,保守性分析显示两基因突变位置氨基酸残基在不同物种中高度保守,蛋白三维结构模拟分析提示两基因突变一定程度上干扰局部二级结构稳定性,影响蛋白亚细胞定位及局部疏水作用。结论本研究在一个耳聋家系中鉴定出POU4F3和PDZD7两个致病基因突变,两基因遗传模式不同,分别为常染色体显性遗传和常染... 

【文章来源】：中华耳科学杂志. 2020,18(02)北大核心CSCD

【文章页数】：5 页

【部分图文】：

POU4F3、PDZD7 Sanger测序图谱

将POU4F3氨基酸序列在不同物种中进行比对，Arg326在各物种中高度保守。以2xsd(PDB ID）为模板构建Arg326Gly突变型蛋白进行分析，Arg326位于POU4F3蛋白POU同源结构域的核定位信号（nuclear localization signals,NLSs）上，极性正电荷精氨酸突变为极性不带电荷的甘氨酸后，使Arg326和Pro297之间丧失相互作用，从一定程度上改变了局部二级结构，可能会影响POU4F3蛋白亚细胞定位[4,5]。PDZD7 Arg164在不同物种中高度保守，以2EEH(PDB ID）为模板构建PDZD7突变型蛋白发现，该变异位于PDZD7蛋白第一个PDZ结构域末端，极性精氨酸突变为非极性色氨酸后，局部疏水作用发生改变，使Arg164与Asp82之间产生相互作用，影响局部二级结构的稳定性。3 讨论

HL-258家系通过回访可追溯至4代人，存在耳聋患者5人，参与该研究家系成员共4人。先证者父母Ⅲ-2、Ⅲ-3为非近亲结婚，自家人回忆：在先证者Ⅳ-2幼儿期怀疑其存在听力下降情况，但一直未引起足够重视。先证者Ⅳ-2自述9岁时感知到听力下降，11岁测听双耳中度感音神经性耳聋，全频下降，颞骨CT未见明显异常。先证者父母Ⅲ-2、Ⅲ-3听力正常。Ⅱ-3患者自述30多岁时感到听力下降，71岁测听双耳重度感音神经性耳聋，全频进展性下降。上述四人视觉系统正常，未诉视网膜色素变性(retinitis pigmentosa,RP)相关症状，身体其他系统未见异常，无噪音史及耳毒性药物用药史。2.2 致病基因鉴定


本文编号：3258685