Bach2在嗜酸粒细胞性慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉组织中表达及临床意义

发布时间：2021-07-23 05:23

　　目的 探究BTB与CNC同源基因2（Bach2）在不同类型慢性鼻-鼻窦炎（CRS）中的表达及临床意义。方法 43例慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）患者中,嗜酸粒细胞性慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（ECRS）19例,非嗜酸粒细胞性慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（non-ECRS）24例,另有20例对照受试者,分别收集鼻息肉和筛窦黏膜。通过定量逆转录-聚合酶链反应、免疫组织化学染色和蛋白质印迹法测定收集的组织样品中Bach2的表达情况;通过苏木精-伊红染色,测定组织中嗜酸粒细胞数。疾病的严重程度通过计算机断层扫描（CT）、鼻内窥镜检查和受试者症状来评估。结果 Bach2主要表达在鼻上皮细胞层中。Bach2的mRNA和蛋白表达在ECRS中显著低于non-ECRS,但高于对照组（P<0.05,P<0.01）。Bach2的mRNA表达水平与所有ECRS患者的CT扫描结果、鼻内镜评分及组织中每高倍镜视野中的嗜酸粒细胞数之间呈一定的相关性（P<0.01,P<0.05,P<0.01）,而与VAS评分间无明显相关性（P>0.05）。结论 Bach2在ECRS中表达与n... 

【文章来源】：安徽医科大学学报. 2019,54(08)北大核心

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【部分图文】：

图1两组鼻息肉组织中嗜酸粒细胞的表达×400A:嗜酸性鼻息肉组织;B:非嗜酸性鼻息肉组织

图2免疫组化染色检测Bach2在不同组中的表达×400A:Control组;B:ECＲS组;C:non-ECＲS组;与non-ECＲS组比较:＊＊P＜0.01;与ECＲS组比较:##P＜0.01的表达与对照组比较相对较高(P＜0.01)。Bach2的mＲNA和蛋白在ECＲS组中的表达水平与non-ECＲS组相比显著降低(P＜0.05，P＜0.01)，而高于对照组(P＜0.05，P＜0.01)，见图3、4。Bach2的mＲNA相对表达水平与ECＲS组织中的每高倍镜视野嗜酸粒细胞数(eosinophilics/HPF)间存在负相关性(P＜0.05)，见图3。2．2Bach2表达与疾病严重程度的相关性在ECＲS组中，CT评分和Endoscopy评分与Bach2的表达间有一定的相关性(P＜0.01，P＜0.05);而VAS评分与Bach2表达水平间无显著相关(P＞0.05);而在non-ECＲS组中，Endoscopy评分与Bach2的表达间有一定的相关性(P＜0.01);而CT评分及VAS评分与Bach2表达水平间无显著相关(P＞0.05，P＞0.05)，见图5。3讨论CＲS是耳鼻喉科常见的易复发、影响生活质量的炎症性疾病，由于其病理生理机制不清及异质性，已成为临床研究的热点。T细胞在CＲS的众多病理生理机制中起着至关重要的作用［2］。其中，CＲSsNP主要以Th1炎症为主，Th2炎症与嗜酸粒细胞浸润在CＲSwNP发病机制中起着关键作用。对于不同类型CＲS中炎症细胞的调节机制、分化和增殖的研究，一直是不同类型CＲS的分子机制的研究方向。Bach2基因是Bach2家族成员之一，主要表达在T细胞、B细胞和神经细胞中，并调控这些细胞。最近的研究［7］表

图4Westernblot检测Bach2与内参蛋白β-actin在不同组中的表达与non-ECＲS组比较:＊＊P＜0.01;与ECＲS组比较:##P＜0.01鼻窦的先天免疫，通过分泌S100A8/A9、claudin-1、occludin等蛋白，抵抗细菌的侵袭，清除潜在的病原体［2］。与CＲSsNP和对照组相比，这些蛋白在CＲSwNP中的表达减少，可能增加病原体入侵的风险，从而导致炎症［10－11］。然而，本研究中尚无明确证据表明Bach2参与到这种上皮功能受损的分子机制，因此可能需要更多的研究来探索这种调节机制是否存在。Kuwaharaetal［12］观察到Bach2敲除小鼠肺中Th2细胞因子IL-5和IL-13的表达增加，并且与对照小鼠相比，支气管肺泡灌洗液中炎性细胞浸润增多。同时，Bach2敲除小鼠的胸腺中Foxp3+CD4T细胞数量为对照小鼠的一半，并且自发形成了特定的Th2型过敏性气道炎症。由于鼻黏膜细胞的上皮形态和表达方式与支气管细胞相同，即说明气道上皮的连续性和气道上皮炎症的类似分子机制［13］。这一实验的结果也说明了Bach2对于气道炎症方面的抑制作用。Bach2可限制包括Th1、Th2和Th17细胞在内的多个Th效应细胞群的完全分化，直接调控与Th极化和分化相关的基因，如Irf4、Gata3和Ahr等［7］。最近的研究显示，Bach2可以通过几种不同的途径调节Th2免疫反应和Th2细胞分化。其中关键一种途径为，Bach2结合碱性亮氨酸拉链ATF样转录因子Batf，结合Th2细胞因子调控位点，阻断Th2细胞因子的产生和(或)Th2细胞分化［12］。此外，Bach2敲除的小鼠体内，Batf的缺失也?


本文编号：3298687