AMIGO2通过激活PI3K/AKT/mTOR信号通路促进鼻咽癌细胞的增殖
发布时间：2021-07-30 16:11
目的:探讨Ig样结构域2黏附分子（adhesion molecule with Ig like domain 2,AMIGO2）在鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma,NPC）细胞增殖中的作用及其机制。方法:选用2017年9月至11月福建省肿瘤医院收集的10例NPC组织和10例正常鼻咽黏膜上皮组织标本,以及NPC细胞系CNE-1、CNE-2、SUNE-1、6-10B、C666-1和人永生化鼻咽黏膜上皮细胞株NP69,用qPCR法检测NPC组织和细胞中AMIGO2 m RNA的表达。构建慢病毒载体干扰AMIGO2表达,用qPCR法验证其干扰效率;用CCK-8法、克隆形成及流式细胞术检测干扰AMIGO2表达对NPC细胞增殖、克隆形成和凋亡的影响,用Western blotting检测干扰AMIGO2表达对NPC细胞增殖及PI3K/AKT/mTOR信号通路相关标志蛋白表达的影响。结果:AMIGO2在NPC组织和CNE-2和SUNE-1细胞中高表达（均P<0.01）。慢病毒AMIGO2感染后,CNE-2和SUNE-1细胞的AMIGO2干扰效率均达50%以上。干扰AMI...
【文章来源】：中国肿瘤生物治疗杂志. 2020,27(10)北大核心CSCD
【文章页数】：7 页
【部分图文】：
AMIGO2 m RNA在NPC组织（A）和细胞系（B）中的表达水平
图2 干扰AMIGO2表达对CNE-2和SUNE-1细胞增殖和凋亡的影响然而，本研究尚存一些不足：（1）本研究使用的NPC组织与正常组织的样本数量较小，尚需进一步扩大病例数以验证AMIGO2在NPC组织中的高表达；（2）尚需进一步通过体内裸鼠皮下成瘤实验验证AMIGO2对NPC细胞的增殖作用；（3)AMIGO2在鼻咽组织中是否通过与PDK1相互作用，进而促进PI3K/AKT/m TOR信号通路的活化，有待后续实验予以证实。
最后，本研究进一步探讨AMIGO2促进NPC细胞增殖的可能作用机制。LI等研究[17]表明，AMIGO2过表达抑制了293T细胞中NF-κB的转录活性，Th细胞中AMIGO2的缺失促进了AKT的磷酸化，但抑制了糖原合成酶激酶-3β（glycogen-synthase kinase 3β,GSK-3β）的磷酸化，促进了NF-κB和活化T细胞核因子1(nuclear factor of activated T cells 1,NFAT1）的核转运。然而有研究[18]表明，AMIGO2缺失可通过调节3-磷脂酰肌醇依赖的蛋白激酶-1(3-phosphoinositidedependent kinase 1,PDK1）/PTEN/AKT途径导致心肌细胞凋亡增多、增殖降低、血管生成减少。PARK等研究也表明，AMIGO2作为细胞膜锚定蛋白，可直接与PDK1蛋白相互作用，从而激活AKT信号通路，促进内皮细胞的运动、黏附、迁移和血管生成，揭示了AMIGO2在肿瘤发生发展中的可能作用机制[19]。而PI3K/AKT/m TOR通路在多种肿瘤中均有激活，该信号通路被认为是肿瘤治疗的一个有效靶点，它作为一个汇聚点，可调控细胞增殖、存活、迁移和代谢等功能[20-21]，控制着多种有助于肿瘤发生发展的生物学过程[22]，如杜趁香等[23]研究表明过表达mi R-141-3p通过靶向下调PTEN并激活PI3K/AKT信号通路促进卵巢癌A2780细胞的恶性生物学行为。LI等[24]研究也表明，SPEN通过激活PI3K/AKT/c-JUN来调节mi R-4652-3P/HIPK2轴，进而激活EMT信号，促进鼻咽癌转移。本研究结果也表明，干扰AMIGO2后可降低PI3K、AKT和m TOR的磷酸化蛋白水平，提示AMIGO2可通过活化PI3K/AKT/m TOR信号通路、促进NPC细胞的增殖。图3 AMIGO2对NPC细胞增殖及PI3K/AKT/m TOR信号通路相关蛋白表达的影响
【参考文献】：
期刊论文
[1]过表达miR-141-3p通过靶向下调PTEN并激活PI3K/Akt信号通路促进卵巢癌A2780细胞的恶性生物学行为[J]. 杜趁香,王焱,武海英. 中国肿瘤生物治疗杂志. 2019(05)
本文编号：3311716
【文章来源】：中国肿瘤生物治疗杂志. 2020,27(10)北大核心CSCD
【文章页数】：7 页
【部分图文】：
AMIGO2 m RNA在NPC组织（A）和细胞系（B）中的表达水平
图2 干扰AMIGO2表达对CNE-2和SUNE-1细胞增殖和凋亡的影响然而，本研究尚存一些不足：（1）本研究使用的NPC组织与正常组织的样本数量较小，尚需进一步扩大病例数以验证AMIGO2在NPC组织中的高表达；（2）尚需进一步通过体内裸鼠皮下成瘤实验验证AMIGO2对NPC细胞的增殖作用；（3)AMIGO2在鼻咽组织中是否通过与PDK1相互作用，进而促进PI3K/AKT/m TOR信号通路的活化，有待后续实验予以证实。
最后，本研究进一步探讨AMIGO2促进NPC细胞增殖的可能作用机制。LI等研究[17]表明，AMIGO2过表达抑制了293T细胞中NF-κB的转录活性，Th细胞中AMIGO2的缺失促进了AKT的磷酸化，但抑制了糖原合成酶激酶-3β（glycogen-synthase kinase 3β,GSK-3β）的磷酸化，促进了NF-κB和活化T细胞核因子1(nuclear factor of activated T cells 1,NFAT1）的核转运。然而有研究[18]表明，AMIGO2缺失可通过调节3-磷脂酰肌醇依赖的蛋白激酶-1(3-phosphoinositidedependent kinase 1,PDK1）/PTEN/AKT途径导致心肌细胞凋亡增多、增殖降低、血管生成减少。PARK等研究也表明，AMIGO2作为细胞膜锚定蛋白，可直接与PDK1蛋白相互作用，从而激活AKT信号通路，促进内皮细胞的运动、黏附、迁移和血管生成，揭示了AMIGO2在肿瘤发生发展中的可能作用机制[19]。而PI3K/AKT/m TOR通路在多种肿瘤中均有激活，该信号通路被认为是肿瘤治疗的一个有效靶点，它作为一个汇聚点，可调控细胞增殖、存活、迁移和代谢等功能[20-21]，控制着多种有助于肿瘤发生发展的生物学过程[22]，如杜趁香等[23]研究表明过表达mi R-141-3p通过靶向下调PTEN并激活PI3K/AKT信号通路促进卵巢癌A2780细胞的恶性生物学行为。LI等[24]研究也表明，SPEN通过激活PI3K/AKT/c-JUN来调节mi R-4652-3P/HIPK2轴，进而激活EMT信号，促进鼻咽癌转移。本研究结果也表明，干扰AMIGO2后可降低PI3K、AKT和m TOR的磷酸化蛋白水平，提示AMIGO2可通过活化PI3K/AKT/m TOR信号通路、促进NPC细胞的增殖。图3 AMIGO2对NPC细胞增殖及PI3K/AKT/m TOR信号通路相关蛋白表达的影响
【参考文献】：
期刊论文
[1]过表达miR-141-3p通过靶向下调PTEN并激活PI3K/Akt信号通路促进卵巢癌A2780细胞的恶性生物学行为[J]. 杜趁香,王焱,武海英. 中国肿瘤生物治疗杂志. 2019(05)
本文编号：3311716
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