前庭水管扩大相关内耳畸形临床表型和基因型分析及甘肃省NICU新生儿听力基因联合筛查研究

发布时间：2017-05-03 13:09

  本文关键词：前庭水管扩大相关内耳畸形临床表型和基因型分析及甘肃省NICU新生儿听力基因联合筛查研究，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的：本研究通过对前庭水管扩大(EVA)相关畸形患者的临床表现、听力学、影像学检测结果及人工耳蜗植入手术特征进行分析；对GJB2、SLC26A4及mtDNA基因行常见突变位点检测,分析EVA患者临床特征和基因型,初步探讨临床特征与基因型的关系。方法：本研究对拟行人工耳蜗植入手术的60名EVA相关患者行PTA(对不能配合的患者行行为测听)、ABR、40HzAERP、ASSR、DPOAE、颞骨高分辨率CT及内耳核磁共振检查；对GJB2、SLC26A4及mtDNA基因常见突变位点进行检测。结果：1.EVA患者的典型临床表现为：多数患者儿童时期发病,多为感音神经性耳聋(SNHL)、听力损失从轻度至极重度不等、听力损失呈波动性或进行性下降,多数患者伴有耳鸣和眩晕症状；听力学特征表现为行ABR检测时引出短潜伏期负反应(ANSR),占所有患者的43.30%；通过影像学检查共检测出27名单纯前庭水管扩大患者、26名前庭水管扩大伴Mondini畸形患者及7名Mondini畸形不伴有前庭水管扩大患者,分别占48.20%、40.10%和11.70%。2.53例EVA患者中共有47例检测出SLC26A4基因突变,占88.68%；共检测到25种基因型,其中最常见的基因型为c919-2AG/c.919-2AG,占 28.30%,而次常见的基因型为c.919-2AG/c.1229CT,占5.66%。本研究共发现18种突变类型,c.919-2AG是最常见的突变类型,等位基因频率为47.16%,次常见的突变类型为c.2168AG,等位基因频率为8.74%,此外5种常见突变类型根据其等位基因频率高低依次为c.1174AT、c.754TC、c.1229CT、c.1517TG、c.1707+5GA。84.91%的患者携带至少一种上述热点突变,62.27%的EVA患者同时携带上述两种热点突变。3.本研究60例患者中,27例为单纯EVA,26例为EVA伴Mondini畸形,7例为Mondini畸形不伴有EVA；单纯Mondini畸形与EVA、EVA伴Mondini畸形在SLC26A4基因突变携带率上存在统计学差异(P0.001)。4.EVA患者在(JB2和SLC26A4基因突变携带率上有统计学差异(χ2=65.185,P0.001)；两者在双等位基因突变率上也有统计学差异(χ2=112.710,P0.001)。所有患者行mtDNAA1555G和mtDNAC1494T突变检测未发现突变。结论：1.重度感音神经性聋EVA患者较典型的临床特征为多数患者儿童时期发病,伴有耳鸣和眩晕症状；PTA图多表现为高频下降型、行ABR检测时可引出特殊的ANSR波；临床诊断的金标准为影像学检查；对于双侧发病患者人工耳蜗植入手术是可行的治疗手段。2.SLC26A4基因与EVA密切相关,最常见的基因型为c.919-2AG/c.919-2AG,最常见的突变类型为c.919.2AG,其它常见的6种突变类型为c.2168AG、c.1174AT、c.754TC、c.1229CT、c.1517TG、c.1707+5GA,这7种热点突变涵盖了绝大部分(84.91%)EVA患者,对甘肃省SLC26A4基因检测诊断EVA具有较高的参考价值。3.单纯Mondini畸形与EVA.EVA伴Mondini畸形在SLC26A4基因突变携带率上存在明显差异,应推崇行新的内耳畸形分型标准,将以往认为的Mondini畸形分为：IP-I和IP.II(Mondini畸形),便于临床诊治及进一步的研究。4.GJB2、mtDNA基因与EVA相关性不大,不是导致EVA发病的责任基因。目的：通过对甘肃省部分重症监护室(NICU)新生儿行听力筛查,了解甘肃省NICU新生儿听力筛查情况并与普通新生儿进行对比,探讨高危因素与新生儿听力的关系；并对NICU新生儿进一步行常见聋病基因突变检测并与普通新生儿进行对比,探讨甘肃省高危新生儿听力基因联合筛查的可行性。方法：本研究选取甘肃省人民医院、兰州大学第二医院、甘肃省妇幼保健医院、天水市妇幼保健医院四所医院NICU1032例新生儿及课题组普通新生儿为研究对象,对其行DPO E及ABR检测,对部分患者行GJB2、SLC26A4和mtDNA基因常见突变位点检测。结果：1.1032例NICU新生儿,听力初筛未通过有191例,初筛未通过率为18.51%；复筛未通过有127例,复筛未通过率为12.31%；而普通新生儿初筛及复筛未通过率分别为15.40%和9.36%。NICU新生儿与普通新生儿在听力初筛及复筛未通过率上均有统计学差异(P0.01)。2.100例NICU新生儿GJB2、SLC26A4、mtDNA基因突变总检出率为14.00%,致病基因检出率为2.00%；普通新生儿中上述3种基因突变总检出率为2.37%,致病基因检检出率为0.02%；NICU新生儿与普通新生儿在常见致聋基因突变总检出率和致病基因检出率上有均统计学差异(P0.01)。3.2例基因检测结果均为mtDNAA1555G均质性突变的患儿听力筛查通过。结论：1.NICU新生儿在初筛及复筛未通过率上均高于普通新生儿。2.NICU新生儿常见致聋基因突变发生率高于普通新生儿。3.甘肃省NICU高危新生儿听力聋病基因联合筛查具有可行性,是早期发现听障儿童和潜在听障高危儿童较为可靠的筛查策略,是一种适用于省内大规模NICU新生儿聋病筛查的模式。
【关键词】：耳聋 听力损失 基因 前庭水管扩大 Mondini畸形 GJB2 SLC26A4 mtDNA 重症监护室 耳聋 听力筛查 基因筛查 GJB2 SLC26A4 mtDNA
【学位授予单位】：兰州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R764.43
【目录】：

• 摘要Ⅰ3-5
• Abstract Ⅰ5-7
• 摘要Ⅱ7-8
• Abstract Ⅱ8-10
• 英文缩略词表10-13
• 第一部分 前庭水管扩大相关内耳畸形临床表型和基因型分析13-49
• 第一章 前言13-16
• 第二章 材料与方法16-23
• 2.1 研究对象16
• 2.2 资料采集16-17
• 2.3 临床检测和评估标准17-19
• 2.4 实验材料19-20
• 2.5 相关互联网网址及软件20
• 2.6 实验方法20-23
• 第三章 结果23-32
• 3.1 病史资料结果23-24
• 3.2 听力学检测结果24-25
• 3.3 影像学检测结果25
• 3.4 人工耳蜗植入手术结果25-26
• 3.5 基因检测结果26-32
• 第四章 讨论32-43
• 4.1 临床特征分析32-37
• 4.2 SLC26A4基因检测结果分析37-39
• 4.3 SLC26A4基因型与表型的关系39-41
• 4.4 GJB2、mtDNA基因检测结果分析41-43
• 第五章 结论43-44
• 参考文献44-49
• 第二部分 甘肃省NICU新生儿听力基因联合筛查研究49-69
• 第一章 前言49-51
• 第二章 材料及方法51-55
• 2.1 研究对象51
• 2.2 研究对象资料采集51-52
• 2.3 临床检测和评估标准52
• 2.4 实验材料52-53
• 2.5 相关互联网网站及软件53
• 2.6 实验方法53-55
• 第三章 结果55-60
• 3.1 临床资料结果55
• 3.2 NICU新生儿听力筛查结果55-58
• 3.3 NICU新生儿聋病基因筛查结果58-60
• 第四章 讨论60-66
• 4.1 听力筛查结果分析60-62
• 4.2 聋病基因筛查结果分析62-64
• 4.3 NICU新生儿听力基因联合筛查分析64-66
• 第五章 结论66-67
• 参考文献67-69
• 附图69-73
• 个人简历73-74
• 致谢74

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前4条

1 黄丽辉;蔡正华;张华;彭世春;吴东生;王蕾;范卫平;杨如兰;黄燕;骆霞;涂琳;恩晖;亓贝尔;甄勇;韩德民;;多地区农村的新生儿听力筛查[J];临床耳鼻咽喉头颈外科杂志;2009年16期

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  本文关键词：前庭水管扩大相关内耳畸形临床表型和基因型分析及甘肃省NICU新生儿听力基因联合筛查研究，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：343072