PGE2/EP2R信号通路上调NLRP3炎性小体活性促进DR发生发展的作用及机制研究
发布时间：2021-12-19 03:24
研究背景:糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy,DR）是糖尿病最为常见和严重的微血管并发症之一,已成为当前全球眼病致盲的重要原因。DR早期病理改变表现为血管通透性升高,血-视网膜屏障破坏及炎性渗出,随着病程进展发生毛细血管变性、内皮细胞过度增生及新生血管形成,最终导致严重的玻璃体腔出血,视网膜脱离和视力丧失。目前已有研究揭示,高血糖引起的视网膜微血管内皮细胞（retinal microvascular endothelial cells,RMECS）功能障碍是导致早期DR血管渗漏和晚期DR血管新生的主要原因之一。高血糖诱发RMECs损伤的机制十分复杂,炎症反应为其主要影响因素之一。炎性小体是天然免疫系统的重要组成部分。人们对其中NLRP3炎性小体的研究最为广泛和深入。NLRP3通过识别病原相关分子模式或者宿主来源的危险信号分子而被激活,活化Caspase-1,剪切Pro-IL-1β生成成熟的IL-1β,从而引发炎症级联反应。NLRP3炎性小体在多种疾病过程中都发挥了重要作用,最新的临床与动物实验研究证实NLRP3的激活与DR密切相关,但其调控...
【文章来源】：南京医科大学江苏省
【文章页数】：79 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
EP2R在高糖刺激的视网膜微血管内皮细胞，糖尿病大鼠视网膜中高表达分别用高糖（30mmol/l）刺激RMECs72h或8h后，提取细胞蛋白或
南京医科大学硕士学位论文1.2 PGE2/EP2R 信号通路影响糖尿病大鼠视网膜形态学改变在糖尿病造模成功后 6 周，9 周，12 周，通过眼底照，OCT 观察大鼠眼前后节的情况。6 周时 PGE2 和 EP2R 选择性激动剂 Butaprost 处理的两组糖尿病大鼠视网膜即出现异常，OCT 提示视网膜厚度增加且内表面的高反射点数量大幅增加。与之不同的是，EP2R 选择性抑制剂 AH6809 处理组相对于 STZ 处理的大鼠视网膜厚度增加显著减轻，且视网膜内表面高反射点数量未增加。在 12周时各组大鼠均出现了轻度核性晶状体浑浊，观察随即停止，此期间对照组大鼠的临床表型无改变（图 2）。这提示 PGE2/EP2R 在早期 DR 的无症状期或临床前期即可参与介导 DR 组织形态学病变的发生发展。
南京医科大学可导致视网膜毛细血管闭塞及非灌注区的形成，组织局部缺血缺氧，膜毛细血管闭合，诱导非灌注区形成，最终导致局部缺血[24, 25]。在中，糖尿病建模成功后一个半月时，使用 FITC 标记的刀豆球蛋白 A粘附于大鼠视网膜微血管的白细胞，制备视网膜平铺片并计数粘附白量。与单纯 STZ 诱导的糖尿病视网膜相比，PGE2 和 ER2R 选择性激Butaprost 处理的大鼠视网膜毛细血管中测量到的粘附的白细胞数目分3.6 倍和 3.3 倍。而 AH6809 处理组所粘附的白细胞相对糖尿病对照组0.7 倍（图 3a,b）。这与同步测量的视网膜组织中 ICAM1 的 mRNA 转致（图 3 c）。上述结果支持 PGE2/EP2R 信号通路在 DR 中介导视网细胞的粘附。
【参考文献】：
期刊论文
[1]Association of serum lipid levels with diabetic retinopathy[J]. Ebru Nevin Cetin,Yunus Bulgu,Seyfullah Ozdemir,Senay Topsakal,Fulya Akln,Hulya Aybek,Cem Ylldlrlm. International Journal of Ophthalmology（English Edition）. 2013(03)
[2]脂质代谢紊乱和视网膜微血管病变[J]. Leung H,Rochtchina E,宋虎平. 世界核心医学期刊文摘.眼科学分册. 2005(12)
本文编号：3543677
【文章来源】：南京医科大学江苏省
【文章页数】：79 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
EP2R在高糖刺激的视网膜微血管内皮细胞，糖尿病大鼠视网膜中高表达分别用高糖（30mmol/l）刺激RMECs72h或8h后，提取细胞蛋白或
南京医科大学硕士学位论文1.2 PGE2/EP2R 信号通路影响糖尿病大鼠视网膜形态学改变在糖尿病造模成功后 6 周，9 周，12 周，通过眼底照，OCT 观察大鼠眼前后节的情况。6 周时 PGE2 和 EP2R 选择性激动剂 Butaprost 处理的两组糖尿病大鼠视网膜即出现异常，OCT 提示视网膜厚度增加且内表面的高反射点数量大幅增加。与之不同的是，EP2R 选择性抑制剂 AH6809 处理组相对于 STZ 处理的大鼠视网膜厚度增加显著减轻，且视网膜内表面高反射点数量未增加。在 12周时各组大鼠均出现了轻度核性晶状体浑浊，观察随即停止，此期间对照组大鼠的临床表型无改变（图 2）。这提示 PGE2/EP2R 在早期 DR 的无症状期或临床前期即可参与介导 DR 组织形态学病变的发生发展。
南京医科大学可导致视网膜毛细血管闭塞及非灌注区的形成，组织局部缺血缺氧，膜毛细血管闭合，诱导非灌注区形成，最终导致局部缺血[24, 25]。在中，糖尿病建模成功后一个半月时，使用 FITC 标记的刀豆球蛋白 A粘附于大鼠视网膜微血管的白细胞，制备视网膜平铺片并计数粘附白量。与单纯 STZ 诱导的糖尿病视网膜相比，PGE2 和 ER2R 选择性激Butaprost 处理的大鼠视网膜毛细血管中测量到的粘附的白细胞数目分3.6 倍和 3.3 倍。而 AH6809 处理组所粘附的白细胞相对糖尿病对照组0.7 倍（图 3a,b）。这与同步测量的视网膜组织中 ICAM1 的 mRNA 转致（图 3 c）。上述结果支持 PGE2/EP2R 信号通路在 DR 中介导视网细胞的粘附。
【参考文献】：
期刊论文
[1]Association of serum lipid levels with diabetic retinopathy[J]. Ebru Nevin Cetin,Yunus Bulgu,Seyfullah Ozdemir,Senay Topsakal,Fulya Akln,Hulya Aybek,Cem Ylldlrlm. International Journal of Ophthalmology（English Edition）. 2013(03)
[2]脂质代谢紊乱和视网膜微血管病变[J]. Leung H,Rochtchina E,宋虎平. 世界核心医学期刊文摘.眼科学分册. 2005(12)
本文编号：3543677
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