鼻咽癌EBV-LMP1通过AKT/mTOR信号通路调控WWOX表达的初步研究
发布时间：2022-01-11 22:34
目的本课题组前期研究首次发现,抑癌基因wwox在鼻咽癌组织中表达降低,且随患者病情进展而逐步下降,并与淋巴结转移相关,提示抑癌基因wwox与鼻咽癌的发生发展有关。鼻咽癌与EB病毒（EBV）感染密切相关,而AKT/mTOR信号通路被视为癌细胞存活的首要通路,本研究以EBV的主要致癌基因LMP1为切入点,初步探讨EBV主要致癌基因LMP1是否通过AKT/mTOR信号通路调控抑癌基因WWOX的表达。方法1.LMP分别与AKT/mTOR通路、抑癌基因WWOX关系的研究应用Western blot、qPCR检测鼻咽癌细胞株CNE1和CNE1-LMP1 AKT/mTOR通路（Akt、p-Akt、p70S6K和p-p70S6K）以及WWOX的表达情况,探讨LMP1与/AKT/mTOR通路和WWOX的关系。2.初步验证LMP1通过AKT/mTOR通路调控WWOX表达的研究以AKT/mTOR信号通路靶向抑制剂（雷帕霉素）抑制CNE1-LMP1细胞株,Western blot、qPCR检测抑制前后VKT/mTOR通路重要表达蛋白（Akt、 p-Akt、p70S6K和p-p70S6K）、WWOX的表达情况,...
【文章来源】：广西医科大学广西壮族自治区
【文章页数】：75 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
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在ＣＮＥ１－ＬＭＰ１细胞中，ＷＷＯＸ基因ｍＲＮＡ、蛋白的表达水平较??ＣＮＥ１细胞均下降，戶分别为０．０２５，化００２，有统计学意义，提示ＬＭＰ１??与ＷＷＯＸ表达相关，如图９所示。??在鼻咽癌细胞株ＣＮＥ１与ＣＮＥ１－ＬＭＰ１中，ＡＫＴ／ｍＴＯ民通路中关键??蛋白Ａｋｔ、ｐ－Ａｋｔ、ｐ７０％Ｋ?和ｐ－ｐ７０％Ｋ表达，各戶值分别为０．０７５，?０．００８，??０．１２４，?０．０３４，其中Ａｋｔ、ｐ７０％Ｋ在ＣＮＥ１?与ＣＮＥ１－ＬＭＰ１?中的蛋白表达??水平未发现统计学差异，而鱗酸化ｐ－Ａｋｔ、Ｐ－Ｐ７０Ｓ６Ｋ在ＣＮＥ１－ＬＭＰ１中??表达水平高于ＣＮＥ１，差异具有统计学意义，如图９所示，提示??ＡＫＴ／ｍＴＯＲ信号通路受ＬＭＰ１调控。??Ａ?Ｂ??ＣＮＥ１?ＣＮＥ１－ＬＭＰ１??■７?不一?■??ＡＫ下?１．０－１?画?ＣＮＥ１??ＣＮＥ１－ＬＭＰ１??Ｐ－ＡＫＴ?????过?０．８－曲?ｉＳ?????＾?；：：：：?ｉ?巧??。，。。。＂?一?０．６－?＞：：；?凝田??Ｐ７０Ｓ６Ｋ?呈?｜ｇ；?＿??Ｐ－Ｐ７０Ｓ６Ｋ?書０．４－＾顧負誦占??丽。Ｘ???—?ＪＩ?问?＾?［ｐ??ＧＡＰＤＨ?声。声成来成少公。七??怒Ｖ马。‘：劉煩陵＾?户＾々??图９?ＬＭＰ１与ＡＫＴ／ｍＴＯ民通路、ＷＷＯＸ的关系研究??Ｆｉｇ．９?ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ?ｂｅｔｗｅｅｎ?ＬＭＰ１?ａｎｄ?ＡＫＴ?／?ｍＴＯ民?ｐａｔｈｗａｙ?ｏｒ
使用通路祀向抑制剂（雷帕霉素）抑制ＣＮＥ１－ＬＭＰ１细胞株后，??ＷＷＯＸ基因ｍＲＮＡ、蛋白的表达水平均升高，户值分别为０．０３６，?０．０４４，??提示ＡＫＴ／ｍＴＯ民信号通路可调控ＷＷＯＸ基因表达相关，如图１０所示。??同时，ＡＫＴ／ｍＴＯ民信号通路的关键蛋白Ａｋｔ、ｐ－Ａｋｔ、ｐ７０Ｓ化和??ｐ－ｐ７０％Ｋ表达在使用抑制剂作用前后，各ｆ值分别为０．１３６，０．３５４，??０．１０３，０．０４５，其中Ａｋｔ、ｐ－Ａｋｔ、Ｐ７０Ｓ６Ｋ在用药处理前后的蛋白表达??水平未见统计学差异，而ｐ－ｐ７０％Ｋ在用药处理ＣＮＥ１－ＬＭＰ１细胞后??的表达水平低于用药处理前，差异具有统计学意义，如图１０所示，说??明雷帕霉素抑制ＡＫＴ／ｍＴＯＲ通路的蛋白表达，ＥＢ－ＬＭＰ１可通过??ＡＫＴ／ｍＴＯ民通路调控ＷＷＯＸ基因的表达。??Ａ?Ｂ??处理前处理后??ＡＫＴ?１．０］?画妇Ｓ?前??８－ｐｌｌ?巧处理后??Ｌ——Ｊ?ｇ?圓贸?＾??Ｐ７０Ｓ６Ｋ?ｐｉ．刖…画ＩＩ＾?客０．６－讓堅?圓怒?＊??去ｎ?４盤曲?溶巧?ｔｉｌ??Ｐ－Ｐ７０Ｓ６Ｋ?Ｓ?圓ｉ?工誦器?Ｔ?度??ＷＷＯＸ????ｏｑＩＩｓＩ?｜｜＾?ｍｍ?ｌｉＳ：??ＯＡＰＯＨ?＿?＿?－本＇／?／％沪?／■??图１０使用雷
【参考文献】：
期刊论文
[1]PI3K/Akt/mTOR信号传导通路在肿瘤的研究进展[J]. 武强,赵全年,宋卫东. 疾病监测与控制. 2013(06)
[2]EB病毒感染及其相关性疾病[J]. 周志平,陈威巍,汤勃,赵敏. 传染病信息. 2013(01)
[3]Survivin表达对良、恶性胃溃疡鉴别的临床意义[J]. 王华,王志红,赵敏. 实用医学杂志. 2012(06)
[4]EB病毒LMP1在肿瘤研究中的进展[J]. 唐微,朱建思. 现代生物医学进展. 2012(07)
[5]Survivin与Caspase-3在乳腺癌中的研究进展[J]. 肖大旺,陈斌. 中外医学研究. 2012(02)
[6]雷帕霉素对肺癌细胞mTOR信号通路相关蛋白表达的作用[J]. 曾波航,庄莹,陈静琦,江素华,曾木圣. 肿瘤防治研究. 2011(10)
[7]广西鼻咽癌死亡的流行趋势分析[J]. 邓伟,利基林,叶司原,余家华,张春燕,周信娟,张振权,何振芳,周德南,黄天壬. 应用预防医学. 2011(02)
[8]EB病毒潜伏膜蛋白LMP1有关信号传导通路的研究进展[J]. 李翠梅,韩光亮,张淑杰. 中华实验和临床病毒学杂志. 2006(04)
[9]mTOR的研究进展[J]. 潘智,张令强,蒋继志,贺福初. 细胞生物学杂志. 2006(03)
[10]EBV-LMP1与HSP90真核双表达质粒的构建及体外表达[J]. 赵菊梅,刘涛,田聆,魏于全,文艳君. 四川大学学报(医学版). 2006(03)
博士论文
[1]mTOR靶向抑制剂雷帕霉素对慢性粒细胞白血病细胞的作用及机制[D]. 李杰.河北医科大学 2012
[2]mTOR靶向抑制剂雷帕霉素对人急性T淋巴细胞白血病细胞的作用及机理研究[D]. 赵妍敏.浙江大学 2009
[3]EB病毒LMP1调控Op18/stathmin信号传导机制的研究[D]. 林雪迟.中南大学 2008
硕士论文
[1]PI3K/AKT/mTOR信号通路与鼻咽癌CNE1-LMP1细胞原发吉非替尼耐药关系的研究[D]. 冉俊.华中科技大学 2012
本文编号：3583569
【文章来源】：广西医科大学广西壮族自治区
【文章页数】：75 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１?ＬＭＰｌ结构功能??巧ｇ．ｌ?ＬＭＰｌ?ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｆｕｎｃｔｉｏｎ??
在ＣＮＥ１－ＬＭＰ１细胞中，ＷＷＯＸ基因ｍＲＮＡ、蛋白的表达水平较??ＣＮＥ１细胞均下降，戶分别为０．０２５，化００２，有统计学意义，提示ＬＭＰ１??与ＷＷＯＸ表达相关，如图９所示。??在鼻咽癌细胞株ＣＮＥ１与ＣＮＥ１－ＬＭＰ１中，ＡＫＴ／ｍＴＯ民通路中关键??蛋白Ａｋｔ、ｐ－Ａｋｔ、ｐ７０％Ｋ?和ｐ－ｐ７０％Ｋ表达，各戶值分别为０．０７５，?０．００８，??０．１２４，?０．０３４，其中Ａｋｔ、ｐ７０％Ｋ在ＣＮＥ１?与ＣＮＥ１－ＬＭＰ１?中的蛋白表达??水平未发现统计学差异，而鱗酸化ｐ－Ａｋｔ、Ｐ－Ｐ７０Ｓ６Ｋ在ＣＮＥ１－ＬＭＰ１中??表达水平高于ＣＮＥ１，差异具有统计学意义，如图９所示，提示??ＡＫＴ／ｍＴＯＲ信号通路受ＬＭＰ１调控。??Ａ?Ｂ??ＣＮＥ１?ＣＮＥ１－ＬＭＰ１??■７?不一?■??ＡＫ下?１．０－１?画?ＣＮＥ１??ＣＮＥ１－ＬＭＰ１??Ｐ－ＡＫＴ?????过?０．８－曲?ｉＳ?????＾?；：：：：?ｉ?巧??。，。。。＂?一?０．６－?＞：：；?凝田??Ｐ７０Ｓ６Ｋ?呈?｜ｇ；?＿??Ｐ－Ｐ７０Ｓ６Ｋ?書０．４－＾顧負誦占??丽。Ｘ???—?ＪＩ?问?＾?［ｐ??ＧＡＰＤＨ?声。声成来成少公。七??怒Ｖ马。‘：劉煩陵＾?户＾々??图９?ＬＭＰ１与ＡＫＴ／ｍＴＯ民通路、ＷＷＯＸ的关系研究??Ｆｉｇ．９?ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ?ｂｅｔｗｅｅｎ?ＬＭＰ１?ａｎｄ?ＡＫＴ?／?ｍＴＯ民?ｐａｔｈｗａｙ?ｏｒ
使用通路祀向抑制剂（雷帕霉素）抑制ＣＮＥ１－ＬＭＰ１细胞株后，??ＷＷＯＸ基因ｍＲＮＡ、蛋白的表达水平均升高，户值分别为０．０３６，?０．０４４，??提示ＡＫＴ／ｍＴＯ民信号通路可调控ＷＷＯＸ基因表达相关，如图１０所示。??同时，ＡＫＴ／ｍＴＯ民信号通路的关键蛋白Ａｋｔ、ｐ－Ａｋｔ、ｐ７０Ｓ化和??ｐ－ｐ７０％Ｋ表达在使用抑制剂作用前后，各ｆ值分别为０．１３６，０．３５４，??０．１０３，０．０４５，其中Ａｋｔ、ｐ－Ａｋｔ、Ｐ７０Ｓ６Ｋ在用药处理前后的蛋白表达??水平未见统计学差异，而ｐ－ｐ７０％Ｋ在用药处理ＣＮＥ１－ＬＭＰ１细胞后??的表达水平低于用药处理前，差异具有统计学意义，如图１０所示，说??明雷帕霉素抑制ＡＫＴ／ｍＴＯＲ通路的蛋白表达，ＥＢ－ＬＭＰ１可通过??ＡＫＴ／ｍＴＯ民通路调控ＷＷＯＸ基因的表达。??Ａ?Ｂ??处理前处理后??ＡＫＴ?１．０］?画妇Ｓ?前??８－ｐｌｌ?巧处理后??Ｌ——Ｊ?ｇ?圓贸?＾??Ｐ７０Ｓ６Ｋ?ｐｉ．刖…画ＩＩ＾?客０．６－讓堅?圓怒?＊??去ｎ?４盤曲?溶巧?ｔｉｌ??Ｐ－Ｐ７０Ｓ６Ｋ?Ｓ?圓ｉ?工誦器?Ｔ?度??ＷＷＯＸ????ｏｑＩＩｓＩ?｜｜＾?ｍｍ?ｌｉＳ：??ＯＡＰＯＨ?＿?＿?－本＇／?／％沪?／■??图１０使用雷
【参考文献】：
期刊论文
[1]PI3K/Akt/mTOR信号传导通路在肿瘤的研究进展[J]. 武强,赵全年,宋卫东. 疾病监测与控制. 2013(06)
[2]EB病毒感染及其相关性疾病[J]. 周志平,陈威巍,汤勃,赵敏. 传染病信息. 2013(01)
[3]Survivin表达对良、恶性胃溃疡鉴别的临床意义[J]. 王华,王志红,赵敏. 实用医学杂志. 2012(06)
[4]EB病毒LMP1在肿瘤研究中的进展[J]. 唐微,朱建思. 现代生物医学进展. 2012(07)
[5]Survivin与Caspase-3在乳腺癌中的研究进展[J]. 肖大旺,陈斌. 中外医学研究. 2012(02)
[6]雷帕霉素对肺癌细胞mTOR信号通路相关蛋白表达的作用[J]. 曾波航,庄莹,陈静琦,江素华,曾木圣. 肿瘤防治研究. 2011(10)
[7]广西鼻咽癌死亡的流行趋势分析[J]. 邓伟,利基林,叶司原,余家华,张春燕,周信娟,张振权,何振芳,周德南,黄天壬. 应用预防医学. 2011(02)
[8]EB病毒潜伏膜蛋白LMP1有关信号传导通路的研究进展[J]. 李翠梅,韩光亮,张淑杰. 中华实验和临床病毒学杂志. 2006(04)
[9]mTOR的研究进展[J]. 潘智,张令强,蒋继志,贺福初. 细胞生物学杂志. 2006(03)
[10]EBV-LMP1与HSP90真核双表达质粒的构建及体外表达[J]. 赵菊梅,刘涛,田聆,魏于全,文艳君. 四川大学学报(医学版). 2006(03)
博士论文
[1]mTOR靶向抑制剂雷帕霉素对慢性粒细胞白血病细胞的作用及机制[D]. 李杰.河北医科大学 2012
[2]mTOR靶向抑制剂雷帕霉素对人急性T淋巴细胞白血病细胞的作用及机理研究[D]. 赵妍敏.浙江大学 2009
[3]EB病毒LMP1调控Op18/stathmin信号传导机制的研究[D]. 林雪迟.中南大学 2008
硕士论文
[1]PI3K/AKT/mTOR信号通路与鼻咽癌CNE1-LMP1细胞原发吉非替尼耐药关系的研究[D]. 冉俊.华中科技大学 2012
本文编号：3583569
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