间充质干细胞治疗大鼠自身免疫性葡萄膜炎作用机制的研究

发布时间：2022-01-15 13:29

　　目的间充质干细胞（Mesenchymal stem cells, MSCs）具有良好的免疫调节功能,可用于多种自身免疫性疾病的治疗。葡萄膜炎是眼科常见的自身免疫性疾病,本研究通过建立实验性自身免疫性葡萄膜炎（experimental autoimmune uveitis, EAU）动物模型,观察MSCs对EAU的治疗作用,检测MSCs对EAU病程中各免疫细胞群细胞因子及IL-27表达的动态影响,初步探讨MSCs治疗EAU的机制。方法1.全骨髓贴壁法培养Wistar大鼠骨髓MSCs,流式细胞术对MSCs进行表型鉴定。2.雄性Lewis大鼠75只随机分为正常组、对照组、0天、12天干细胞治疗组。皮下注射完全弗氏佐剂乳化的光感受器维生素A类结合蛋白（interphotoreceptor binding protein, IRBP） R16肽段免疫建立EAU动物模型,分别在免疫后当天及12天尾静脉输注MSCs,连续3天。对照组输注等体积的磷酸盐缓冲液。3.自免疫后第4天裂隙灯下观察各组大鼠眼部表现,参照Caspi标准进行评分。4.分别在免疫后第6、9、12、15、20天处死大鼠,摘除眼球,HE... 

【文章来源】：天津医科大学天津市 211工程院校

【文章页数】：113 页

【学位级别】：博士

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中文摘要
Abstract
缩略语/符号说明
前言
    研究现状、成果
    研究目的、方法
一、大鼠骨髓间充质干细胞的分离、原代、传代培养、鉴定及实验性自身免疫性葡萄膜炎动物模型的制作
    1.1 对象和方法
        1.1.1 实验对象
        1.1.2 实验方法
    1.2 结果
        1.2.1 大鼠骨髓间充质干细胞的分离与培养、鉴定
        1.2.2 大鼠骨髓间充质干细胞的鉴定
    1.3 讨论
        1.3.1 MSCs分离及培养方法的选择
        1.3.2 动物及培养基的选择与MSCs的鉴定
    1.4 小结
二、MSCs对EAU病程中各型免疫因子表达变化的动态影响
    2.1 对象和方法
        2.1.1 对象
        2.1.2 实验方法
    2.2 结果
        2.2.1 大鼠眼部症状观察及炎症评分
        2.2.2 组织病理学观察及评分
        2.2.3 MSCs对各组大鼠房水相关免疫因子表达水平的动态影响
        2.2.4 MSCs与EAU脾脏淋巴结单个核细胞共培养后对相关免疫细胞因子表达水平的影响
        2.2.5 MSCs对EAU各时间点脾脏淋巴结单个核细胞相关免疫因子表达水平的动态影响
        2.2.6 MSCs对EAU病程中各时间点脾脏淋巴结Th17细胞群、Treg细胞群的动态影响
    2.3 讨论
        2.3.1 EAU的发病机制
        2.3.2 MSCs与EAU
        2.3.3 MSCs对EAU的治疗作用明显
        2.3.4 MSCs抑制了EAU病程中Th1、Th17致病效应细胞群及相关细胞因子的表达
        2.3.5 MSCs增加了EAU病程中Th2、Treg细胞群及相关细胞因子的表达
    2.4 小结
三、IL-27在MSCs对EAU免疫调节机制中的作用
    3.1 对象和方法
        3.1.1 对象
        3.1.2 实验方法
    3.2 结果
        3.2.1 MSCs与EAU大鼠脾脏淋巴结单个核细胞共培养促进了IL-27的表达
        3.2.2 IL-27在各组大鼠脾脏淋巴结单个核细胞培养上清液表达量的动态变化
        3.2.3 IL-27在各组大鼠房水中的表达变化
    3.3 讨论
        3.3.1 IL-27与自身免疫性疾病
        3.3.2 MSCs对EAU的免疫调节作用机制部分是通过上调IL-27的表达实现的
    3.4 小结
全文结论
论文创新点
参考文献
发表论文和参加科研情况说明
综述
    综述参考文献
致谢


【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3590697