叶酸化-pH/温度双响应智能控释介孔二氧化硅纳米粒载顺铂介导喉癌Hep-2细胞凋亡的实验研究

发布时间：2022-12-09 23:08

　　喉癌为头颈部常见恶性肿瘤，占头颈部恶性肿瘤的35.4%，发病率居头颈肿瘤第三位。在所有诊断的癌症中，喉癌约占1％。不仅如此，近年来喉癌的发病率呈显著上升趋势。目前，在外科手术和放化疗联合治疗的情况下，患者的五年生存率仍没有提高，Tis、T1和T2期喉癌治疗有效率为80-90%，而T3、T4期只有40-50%。为保全喉功能、保证生活质量，化疗日益被人们所接受。然而，传统的化疗缺乏特异性，并会对正常组织产生副作用。除此之外，病变区用药量不足，治疗效果也不尽人意。目前，开发功能性纳米材料并将其应用于药物递送系统正成为癌症治疗中一个非常重要的研究领域。现已针对靶向给药和控制药物释放两方面，开发出多样的纳米药物递送系统，并在提高化疗药物的肿瘤部位积累和减少副作用两方面呈现出显著疗效。 在所有药物载体的材料中，介孔二氧化硅纳米粒子（MesoporousSilicaNanoparticles，简称MSN）在高表面积和大孔体积方面特性显著，这就赋予了它在药物存储方面的特殊能力并且它的表面含有大量的硅羟基使其易于功能化，可以更好地控制载药量和药物释放。以介孔二氧化硅为基础的纳米容器配备了“守门员”... 

【文章页数】：110 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
前言
中文摘要
Abstract
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第一章 前言
    1.1 喉癌的化疗优势研究
    1.2 介孔纳米粒子的肿瘤治疗应用
        1.2.1 化疗药物载体的研究背景和特点
        1.2.2 介孔纳米生物材料概述
        1.2.3 介孔二氧化硅纳米粒的制备及其药物载体的应用
        1.2.4 介孔二氧化硅纳米粒子叶酸功能化修饰
        1.2.5 介孔纳米粒的响应性智能释放体系
    1.3 本课题的研究目的及意义
第二章 介孔二氧化硅纳米粒子的制备方法及功能化修饰的研究
    2.1 实验仪器及试剂
        2.1.1 主要仪器
        2.1.2 主要试剂
    2.2 功能化介孔二氧化硅纳米粒子药物载体的制备试验方法
        2.2.1 介孔纳米粒子的表征方法和测试手段
        2.2.2 叶酸化 pH 温度双响应智能可控释介孔二氧化硅纳米粒子的制备及载药
    2.3 实验结果
        2.3.1 介孔二氧化硅纳米粒的表征、修饰及载药研究
        2.3.2 药物释放研究
第三章 功能化介孔纳米粒子负载顺铂介导喉癌 Hep-2 细胞凋亡的研究
    3.1 实验仪器及试剂
        3.1.1 主要仪器
        3.1.2 主要试剂
        3.1.3 试剂的配制
        3.1.4 实验细胞
        3.1.5 实验动物
    3.2 药物载体应用试验方法
        3.2.1 细胞培养法
        3.2.2 MTT 实验
        3.2.3 流式细胞仪检测：
        3.2.4 共聚焦激光扫描显微镜观察
        3.2.5 动物模型建立
        3.2.6 肿瘤的生长测定
        3.2.7 肿瘤终末体积测量
        3.2.8 肿瘤组织保存
        3.2.9 TUNEL 检测法--MSN@p(NIPAM-co-MA)–FA 载顺铂对肿瘤细胞凋亡的作用
        3.2.10 western blot 法--检测肿瘤凋亡相关蛋白的表达
    3.3 统计分析
    3.4 药物传递释放、药物毒性检测及流式细胞仪实验结果
        3.4.1 药物传递和药物释放
        3.4.2 药物毒性的测定
        3.4.3 FCM 检测 MSN@p(NIPAM-co-MA)-FA 对顺铂诱导 Hep-2细胞凋亡的增强作用
    3.5 裸鼠肿瘤体积检测
    3.6 Tunel 法检测细胞凋亡
    3.7 western blot 法检测凋亡基因表达
第四章 讨论
    4.1 序言
    4.2 介孔二氧化硅的构建和制备
    4.3 叶酸化、pH/温度双响应智能控释介孔二氧化硅载顺铂对喉癌Hep-2 细胞的抑制作用
    4.4 存在的问题
    4.5 结语
展望
参考文献
作者简介及在学期间所取得的科研成果
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]介孔二氧化硅纳米粒传递肿瘤诊疗药物的研究进展[J]. 王昕,滕兆刚,黄小银,卢光明.  药学学报. 2013(01)
[2]无机中空微球的应用[J]. 魏美英,汪宙,刘世权.  中国粉体技术. 2008(02)
[3]头颈肿瘤的综合治疗——现实与动向[J]. 屠规益.  临床耳鼻咽喉头颈外科杂志. 2007(21)
[4]叶酸受体介导的靶向给药研究进展[J]. 林凤云,朱照静.  国外医学.药学分册. 2006(03)
[5]保留喉功能喉咽癌的综合治疗[J]. 陈建超,王朝晖,李彬,张兵,王少新,李超.  中国耳鼻咽喉头颈外科. 2005(11)
[6]新辅助化疗治疗喉癌喉咽癌的近期疗效评价[J]. 许光普 ,曾宗渊 ,陈福进 ,魏茂文 ,夏良平.  临床肿瘤学杂志. 2002(06)



本文编号：3715553