N-糖基化抑制通过调控TGFβ/Smad通路对鼻咽癌细胞株恶性生物学行为的影响及其机制研究

发布时间：2023-03-23 02:41

　　一、研究背景鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)是我国南方地区发病率较高的肿瘤之一,其病因尚未完全明确,可能与EBV感染、环境及遗传等因素有关。放射治疗仍是治疗鼻咽癌患者的主要治疗手段,对于早期患者,单纯放疗能够取得较好的疗效,其5年生存率可达90%以上;但对于中晚期患者,单纯应用放射治疗效果欠佳,局部复发和远处转移仍是限制鼻咽癌疗效的主要因素。因此,探索及阐明影响鼻咽癌局部复发和远处转移的可能机制,寻找有效的分子靶点,有助于丰富鼻咽癌综合治疗的策略,提高鼻咽癌患者疗效,改善预后以及延长患者的生存期。转录生长因子 β(Transforming growth factor beta,TGFβ)是一类多功能的多肽类生长因子超家族,广泛地存在于肿瘤微环境中,对肿瘤细胞的生长起着双向调控作用。已有研究证实,在鼻咽癌中存在TGFβ1的自分泌现象,而TGFβ1的水平增高可能与放射治疗效果不佳,肿瘤出现复发及转移,预后不良等密切有关。TGFβ1发挥生物学效应时首先与膜表面的TβRⅠ、Ⅱ等受体结合,通过活化下游的经典Smad通路或非Smad通路,进而调控靶基因的转录。TG...

【文章页数】：74 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
第一章 前言
第二章 材料与方法
    2.1 主要的实验试剂和仪器
    2.2 实验方法
第三章 结果
    3.1 苦马豆碱(SW)抑制TGFB1介导的鼻咽癌细胞株增殖及克隆形成,对细胞的凋亡并无明显影响
    3.2 苦马豆碱(SW)抑制TGFB1介导的鼻咽癌细胞株发生侵袭及转移等恶性生物学行为
    3.3 苦马豆碱(SW)通过减少TBR蛋白的表达,抑制TGFB/SMAD通路活化发挥抗肿瘤效应
    3.4 在鼻咽癌细胞株中下调GNT-V的表达可减少TBR蛋白表达及限制TGFB/SMAD通路活化
第四章 讨论
全文小结
参考文献
致谢



本文编号：3768114