舒洛地特通过抑制NOX4/NLRP3通路减轻高糖诱导的视网膜血管损伤

发布时间：2023-04-14 17:35

　　目的:观察舒洛地特(SDX)在糖尿病状态下对视网膜微血管内皮细胞的保护作用。方法:(1)采用高脂喂养及腹腔注射链脲佐菌素的方法构建C57BL/6小鼠的2型糖尿病模型,对小鼠腹腔注射SDX或等体积生理盐水治疗12周。用伊文思蓝法检测视网膜微血管渗漏及微血管密度改变;用Western blot、免疫荧光等方法检测各组小鼠视网膜中NLRP3炎症小体成分、紧密连接蛋白1(ZO-1)及NADPH氧化酶4(NOX4)的表达情况。(2)用高糖处理人视网膜微血管内皮细胞(HRMECs),并与梯度浓度的SDX共处理;用腺病毒感染HRMECs以过表达NOX4或者用siRNA转染HRMECs以敲减NOX4,观察NLRP3炎症小体成分、NOX4、ZO-1和VE-钙黏着蛋白(VE-Cad)的表达情况,以及活性氧簇(ROS)的生成情况。结果:(1)SDX处理增加糖尿病小鼠视网膜中ZO-1蛋白的表达,抑制糖尿病小鼠视网膜微血管渗漏,增加糖尿病小鼠视网膜微血管密度和节细胞数量,并抑制NLRP3炎症小体的活化(P<0. 05)。(2)在高糖刺激的HRMECs中,SDX处理增加ZO-1和VE-Cad蛋白的表达,显著...

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【文章目录】：
材料和方法
    1 动物与细胞
    2 主要试剂
    3 主要方法
        3.1 实验动物模型建立
        3.2 舒洛地特治疗
        3.3 伊文思蓝尾静脉注射
        3.4 HRMECs处理
        3.5 Western blot
        3.6 免疫荧光技术
        3.7 ROS检测
    4 统计学处理
结果
    1 SDX减轻糖尿病小鼠视网膜微血管渗漏
    2 SDX减轻糖毒性引起的内皮细胞损伤
    3舒洛地特在体内抑制高糖导致的NLRP3炎症小体激活
    4 SDX在HRMECs中抑制高糖导致的NLRP3炎症小体激活
    5 SDX在HRMECs中减少NOX4诱导的NLRP3炎症小体活化
    6 SDX在HRMECs中抑制NOX4介导的ROS生成
    7 SDX在HRMECs中抑制NOX4诱导的连接蛋白降解
讨论



本文编号：3790700