肺气肿合并间歇低氧大鼠系统与内皮炎症状态及内皮祖细胞水平研究

发布时间：2017-05-20 09:09

  本文关键词：肺气肿合并间歇低氧大鼠系统与内皮炎症状态及内皮祖细胞水平研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：背景与目的:慢性阻塞性肺病和阻塞性睡眠呼吸暂停均能增加系统炎症和心血管疾病发生风险。两者同时存在,即重叠综合症,较睡眠呼吸暂停或慢性阻塞性肺病单独存在时低氧血症和高碳酸血症程度更著,且心血管死亡风险更大。因此,我们建立肺气肿合并间歇低氧模型,探索肺气肿合并间歇低氧是否导致严重的肺脏、肝脏、胰腺、颈动脉及外周血炎症状态,探讨炎症是否改变肝脏合成的凝血/抗凝血因子水平,并检测外周血中性粒细胞(PMN)、T淋巴细胞凋亡率及内皮祖细胞(EPC)水平以探索EPC动员情况。实验方法:将60只Wistar大鼠分成4组。对照组:假烟熏暴露和常氧暴露;IH组:假烟熏暴露和IH暴露;IH暴露:将大鼠置于特制IH装置中每天9AM到5PM通入交替氮气30s和空气90s,从13周开始到16周结束持续4周;肺气肿组:烟熏暴露和正常氧暴露,每天早上9AM之前和5PM之后两次将大鼠暴露于15只香烟烟雾持续16周;重叠组:烟熏暴露和IH暴露。每组随机选取5只大鼠进行血气分析预实验。剩下的每组10只大鼠,收集肺泡灌洗液行细胞计数,收集外周血检测T淋巴细胞凋亡率、中性粒细胞(PMN)凋亡率及内皮祖细胞(EPC)相对浓度。同时检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)及肝脏凝血/抗凝血因子(抗凝血酶(AT)、纤维蛋白原(FIB)、VIII因子(F VIII)、血管性血友病因子(v WF))。我们提取肺组织块、肝脏、胰腺、右颈动脉进行病理评分病检测肝脏氧化应激指标(肝脏氧化应激酶,超氧化物歧化酶(SOD)活性、过氧化氢酶(CAT)活性、丙二醛(MDA)浓度)。采用SPSS 11.5软件进行数据分析。结果:(1)各组大鼠肺病理评分、MLI重叠组肺气肿组IH组对照组(均P0.05),各组大鼠MAN是重叠组肺气肿组IH组对照组。肺气肿组和重叠组大鼠肺组织切片均呈显著肺气肿病理改变。(2)各组大鼠中性粒细胞凋亡率差异明显(F=244.228,P=0.000),其中重叠组(8.54±2.5526457)最低,对照组(30.87±1.6506228)最高,肺气肿组(19.45±1.6119347)IH组(22.71±1.4715449);各组大鼠CD3+CD4+、CD3+CD8+淋巴细胞凋亡率显著(F=87.183、166.354,P均=0.000),CD3+CD4+淋巴细胞凋亡率重叠组(22.62±1.551203)IH组(20.65±1.3066071)肺气肿组(18.49±1.6736188)对照组(13.02±1.1820885),CD3+CD8+淋巴细胞凋亡率重叠组(18.42±1.1583513)IH组(23.65±1.2929295)肺气肿组(28.42±1.4482173)对照组(31.75±1.5342389)。(3)各组大鼠EPC相对浓度差异明显(F=133.118,P=0.000),其中重叠组(8.88927±0.5854478)最高,对照组(4.502745±0.4343691)最低,肺气肿组(5.84597±0.4310491)IH组(7.21344±0.5855154)。(4)各组大鼠血清中TNF-α和IL-6差异明显(F=270.505、2792.102,P均=0.000),其中重叠组水平最高(76.890±7.7677 pg/m L、683.520±20.2281 pg/m L),对照组水平最低(16.470±2.2539 pg/m L、109.710±7.8389 pg/m L),肺气肿组(62.580±4.8009pg/m L、478.600±12.2254 pg/m L高于IH组(48.590±3.1995 pg/m L、264.570±16.6869 pg/m L)。(5)各组大鼠肺脏、肝脏、胰腺、颈动脉病理评分差异显著(F=812.676,672.494,508.402,139.833,P均=0.000),重叠组(74.60±4.169,80.00±6.325,77.50±4.859,72.0620±3.65512)最高,对照组(10.30±1.947,8.00±1.491,7.00±2.582,48.8370±1.28601)最低,肺气肿组(55.00±4.522,58.00±4.619,51.50±5.297,60.7240±3.24484)IH组(19.20±1.1814,13.60±2.951,18.50±4.743,53.9950±1.80079)。(6)各组大鼠BALF中巨噬细胞比例是肺气肿组(75.25±2.530)%和对照组(73.55±9.847)%IH组(45.45±4.368)%重叠组(36.75±6.857)%,肺气肿组和对照组无显著差异;淋巴细胞比例为重叠组(60.50±7.944)%和IH组(53.25±5.514)%对照组(24.85±10.504)%肺气肿组(9.85±2.358)%,重叠组和IH组无显著差异;中性粒细胞比例肺气肿组(14.90±3.062)%明显高于其他组,对照组(1.60±1.174)、IH组(1.30±1.903)、重叠组(2.75±1.919)间无统计学差异。(7)各组大鼠AT、FIB、v WF、F VIII差异明显(F=71.570,171.073,129.446,289.047,P=0.000),FIB、v WF、F VIII重叠组(201.330±6.6291,72.570±3.8268,315.920±26.1305)最高,对照组最低(134.730±6.4790,48.890±2.4978,116.350±3.8254),IH组(153.120±6.8579,57.520±2.3569,198.680±7.9140)肺气肿组(175.790±7.8053,65.310±2.3695,231.030±13.5187),AT对照组(123.10±3.281)最高,重叠组(96.12±5.351)最低,IH组(117.10±2.885)高于肺气肿组(105.37±5.779)。(8)各组大鼠SOD、CAT、MDA差异明显(F=90.206,270.257,118.267,P均=0.000),SOD、CAT对照组(88.300±4.5097、113.820±6.30726)最低,重叠组(63.860±3.7283,49.8480±3.62149)最低,肺气肿组(73.970±2.2361,79.0330±5.05598)IH组(79.170±2.6344,92.4620±5.30817)。结论:(1)肺脏的病理评分、病理形态特征和血气分析结果表明重叠模型建立成功。淋巴细胞在IH和重叠综合症肺脏损伤过程中起重要作用,中性粒细胞在肺气肿肺脏损伤中其重要作用。(2)在动物模型中,肺气肿联合IH可能会产生更严重或者重叠系统/多器官炎症、氧化应激及高凝状态。(3)重叠综合症产生的促炎状态和促凝状态可能会促进EPC动员增加,这也需要我们进一步研究。
【关键词】：重叠综合症 间歇低氧 肺气肿 炎症 凝血因子
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R563.3;R766
【目录】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-11
• 缩略语/符号说明11-13
• 前言13-17
• 研究现状、成果13-15
• 研究目的、方法15-17
• 一、建立肺气肿合并间歇低氧大鼠模型17-33
• 1.1 对象和方法17-21
• 1.2 结果21-26
• 1.3 讨论26-32
• 1.4 小结32-33
• 二、肺气肿合并间歇低氧大鼠系统与内皮炎症状态及内皮祖细胞水平的研究33-61
• 2.1 对象和方法33-44
• 2.2 结果44-52
• 2.3 讨论52-60
• 2.4 小结60-61
• 结论61-62
• 参考文献62-70
• 发表论文和参加科研情况说明70-71
• 综述 阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的各器官损害71-86
• 综述参考文献78-86
• 致谢86

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本文编号：381173