HIF-1α沉默对鼻咽癌CNE-1细胞移植瘤生长和转移的影响

发布时间：2017-08-10 12:14

  本文关键词：HIF-1α沉默对鼻咽癌CNE-1细胞移植瘤生长和转移的影响

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【摘要】：目的低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1alpha,HIF-1α)在鼻咽癌组织中存在高表达,与淋巴结转移和临床分期偏晚密切相关,是鼻咽癌患者独立的不良预后因子。前期研究显示,沉默HIF-1α可有效降低鼻咽癌CNE-1细胞的黏附和侵袭能力。本研究通过探讨沉默HIF-1α对鼻咽癌CNE-1细胞移植瘤生长和转移能力的影响,进一步为临床提供参考和实验依据。方法采用RNA干扰(RNA interference,RNAi)技术沉默鼻咽癌CNE-1细胞中HIF-1α表达,RT-PCR检测其沉默效果;15只雄性裸鼠随机分为未转染组、阴性对照组和RNAi组,每组5只。将CNE-1细胞分别接种于裸鼠右大腿外侧皮下,建立鼻咽癌CNE-1细胞裸鼠移植瘤模型,观察各组成瘤时间并记录其生长情况,待分别形成肉眼可见的肿瘤后再培养20d。收集移植瘤组织及裸鼠两侧腹股沟淋巴结。测量移植瘤大小并计算其体积。采用HE染色,计算各组淋巴结转移率及阳性率;蛋白质印迹法检测3组移植瘤中HIF-1α、E-钙粘蛋白(E-cadherin)及CXCR4蛋白的表达。结果 RNAi可有效沉默鼻咽癌CNE-1细胞中HIF-1α表达;成功构建了裸鼠移植瘤模型;未转染组、阴性对照组和RNAi组裸鼠成瘤时间分别为(8.3±1.2)、(7.8±1.5)和(15.6±2.1)d,差异有统计学意义,F=21.181,P=0.002;最终成瘤体积分别为(1184.4±145.8)、(1254.0±130.5)和(322.7±118.2)mm3,F=82.081,P0.001。淋巴结转移率及阳性率均明显降低;与未转染组及阴性对照组比较,HIF-1α(P0.001)和CXCR4(P=0.001)蛋白在RNAi组中表达明显降低,而E-cadherin则明显增强,P=0.003。结论 RNAi沉默HIF-1α可有效抑制鼻咽癌CNE-1细胞移植瘤的生长和转移,其机制可能与上调E-cadherin、下调CXCR4蛋白表达有关。
【作者单位】： 河北医科大学第四医院放疗科;河北医科大学第四医院超声科;河北医科大学第四医院实验动物中心;
【关键词】： 鼻咽癌 低氧诱导因子-α E-钙粘蛋白 受体 CXCR
【基金】：河北省医学科学研究重点课题计划(ZL20140174)
【分类号】：R739.63
【正文快照】： 中华肿瘤防治杂志,2016,23(8):483-486Chin J Cancer Prev Treat,2016,23(8):483-486鼻咽癌早期即可向周围及深层浸润,出现淋巴结或血行转移[1]。低氧微环境是实体肿瘤普遍存在的一种现象,肿瘤细胞通过调控自身多种基因表达,在适应低氧的同时,还能增强侵袭转移能力,低氧诱导因

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本文编号：650662