间歇低氧大鼠肝脏GSK-3与mTOR1表达在胰岛素抵抗中的作用

发布时间：2017-08-17 09:12

  本文关键词：间歇低氧大鼠肝脏GSK-3与mTOR1表达在胰岛素抵抗中的作用

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【摘要】：目的:通过观察间歇低氧前提下SD大鼠肝脏细胞形态学变化并测定SD大鼠肝脏细胞中两个指标即糖原合成酶激酶-3(GSK-3)及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白1(m TOR1)的表达水平,探讨间歇低氧对SD大鼠肝脏细胞胰岛素信号转导通路的影响及其产生胰岛素抵抗(IR)的可能机制。方法:按照随机数字表法选取24只6周龄的健康雄性SD大鼠等分为3组,即间歇空气对照组(NC组)、间歇低氧(又称间歇性缺氧)4周组(IH4组)及8周组(IH8组)。将IH4组及IH8组于每日9时至17时(共8小时)置于间歇低氧舱内的间歇低氧环境中,同时NC组则给予间歇压缩空气。IH4组于第4周,NC组、IH8组于第8周实验结束后禁食12小时,检测各组大鼠的空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)水平,并采用FBG、FINS计算胰岛素敏感性指数(ISI)和稳态模型评估-胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)评价IR;对SD大鼠肝脏组织苏木素-伊红(HE)染色观察各组肝脏细胞形态学变化,评价间歇低氧对大鼠肝脏细胞的损伤程度;免疫组织化学方法检测大鼠肝脏细胞中GSK-3、m TOR1的表达,以平均灰度值表示两指标的蛋白表达量,统计学分析数据。结果:相比对照组,IH4组与IH8组大鼠的FBG、FINS、HOMA-IR升高,ISI降低,以IH8组更为显著,差异均有统计学意义(F值分别为100.375,69.90,85.49,62.52,P均0.01);与对照组比较,IH4组、IH8组大鼠的GSK-3、m TOR1蛋白表达均升高,且以IH8组更明显,差异均有统计学意义(F值分别为72.25,148.01,P均0.01)。Pearson相关分析显示GSK-3、m TOR1平均灰度值与ISI呈正相关(r=0.786,0.811,P均0.01),与HOMA-IR呈负相关(r=-0.882,-0.889,P均0.01)。大鼠肝脏组织HE染色提示间歇低氧组大鼠肝脏细胞局灶性坏死、细胞肿胀、胞膜破坏、胞浆稀疏、胞核染色加深及炎细胞浸润,且随间歇低氧时间延长肝脏细胞结构破坏更明显;而NC组大鼠肝脏细胞结构完整,核大而圆。结论:1.间歇低氧可使SD大鼠肝脏细胞发生破坏及胰岛素抵抗,且随着暴露时间的延长,大鼠肝脏细胞破坏及胰岛素抵抗程度加重。2.间歇低氧SD大鼠肝脏细胞内两个指标GSK-3、m TOR1蛋白表达上调,表达量与间歇低氧时间正相关。3.间歇低氧SD大鼠肝脏细胞内GSK-3、m TOR1蛋白表达与HOMA-IR、ISI明显相关,提示这两指标可能参与了间歇低氧所致的胰岛素抵抗的发生、发展。
【关键词】：间歇低氧 胰岛素抵抗 糖原合成酶激酶-3 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白1
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R766;R587.1
【目录】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 前言10-11
• 1 材料与方法11-15
• 1.1 实验动物及分组11
• 1.2 制备间歇低氧大鼠模型11-12
• 1.3 制作标本与取材12
• 1.4 指标检测12-14
• 1.5 统计学处理分析14-15
• 2 结果15-18
• 2.1 各组大鼠FBG、FINS、ISI、HOMA-IR的结果15
• 2.2 各组大鼠肝脏细胞GSK-3、mTOR1 蛋白的表达15-16
• 2.3 HOMA-IR、ISI与GSK-3、mTOR1 蛋白的相关性分析16
• 2.4 大鼠肝脏组织HE染色示16-17
• 2.5 大鼠肝脏细胞GSK-3 及mTOR1 表达图示17-18
• 3 讨论18-22
• 4 结论22-23
• 参考文献23-26
• 综述26-36
• 参考文献32-36
• 致谢36-37
• 在学期间承担/参与的科研课题与研究成果37-38
• 个人简历38

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本文编号：688179