糖尿病视网膜病变与ICAM-1和HMGA1基因多态性相关性的研究

发布时间：2017-09-02 16:27

  本文关键词：糖尿病视网膜病变与ICAM-1和HMGA1基因多态性相关性的研究

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【摘要】：研究目的糖尿病视网膜病变(Diabetic Retinopathy, DR)是2型糖尿病(Type 2Diabetes Mellitus, T2DM)患者视力丧失的主要病因。DR形成主要是由于病程迁延、高血糖持续状态,部分患者患病时间较短且血糖控制良好,仍然能发生DR,一些患者血糖处于经常波动的状态,却没有视网膜病变。这种情况表明其他因素如炎症因子、遗传因素、细胞因子等参与了DR的发生与发展。已发现细胞间黏附分子1(intercellular adhesion molecule-1, ICAM-1)和高迁移率族蛋白A1(high mobility group A1,HMGA1)参与糖尿病的发生。ICAM-1是一种炎症因子,在多种类型的细胞中都有所表达,它参与单核细胞和淋巴细胞与内皮细胞的黏附,通过炎症作用导致胰岛素抵抗,参与DR的形成；HMGA1是一种结构转录因子,它可以调控胰岛素受体(insulin receptor, INSR)的表达,导致胰岛素抵抗,促进DR的形成。本文对ICAM-1基因多态性(single nucleotide polymorphi sm, SNP)rs5498以及HMGA1基因突变型IVS5-13insC与T2DM患者DR发生发展的相关性做出了一些探讨。研究方法1.DR与ICAM-1基因rs5498的荟萃分析：对PubMed、ISI Web of Knowledge、 the Cochrane Central Register of Controlled Trials、中国学术文献总库CNKI及万方数据库进行检索,收集DR患者ICAM-1基因型分布的有关数据。采用软件RevMan 5.0对所有数据进行统计分析。对于连续性变量,平均差(mean difference, MD)用均值和标准差来估计。用I2评价异质性的大小,根据I2结果选择数据合并方法。制作漏斗图评价发表偏倚的大小。2.病例对照研究：共收集792例T2DM患者。病例组设为DR组,220例增殖性糖尿病视网膜病变(proliferative diabetic retinopathy,PDR)患者,非增殖性糖尿病视网膜病变(non-proliferative diabetic retinopathy,NPDR)患者228例,糖尿病患者无视网膜病变(diabetes with no retinopathy, DNR)患者344例为对照组。抽提患者血液DNA,采用聚合酶-连接酶检测反应(polymerase chain reaction-ligase detection reaction, PCR-LDR)技术检测,对ICAM-1基因rs5498和HMGA1基因突变型IVS5-13insC的基因频率分布进行检测。采用SPSS17.0统计软件分析实验数据。比较各组基因型频率分布差异,分别采用dominant、recessive和additive模型,Hardy-Weinberg(HWE)平衡分析检测,采用卡方检验,分析ICAM-1与HMGA1基因多态性与DR发生的相关性。评估危险度大小,计算比值比(ORs)和95%可信区间(CIs)。p0.05表示差异有统计学意义,统计分析全部为双侧检验。研究结果1.荟萃分析结果荟萃分析结果显示DR患者中等位基因A的频率显著升高(codominant模型0R：1.45,95% CI：1.06-1.99,p=0.02,recessive模型0R：1.78,95%CI：1.13-2.83,p=0.01),差异有统计学意义,证实ICAM-1基因多态性rs5498与T2DM患者DR的发生显著相关。2.病例对照研究结果(1) ICAM-1 SNP rs5498等位基因结果：在DR与DNR组、PDR或NPDR与DNR组、PDR与NPDR组之间比较等位基因A的频率,无统计学差异(p0.05)。基因型结果：分别采用dominant、recessive、additive三种模型,基因型从、GG、AG频率分布在DNR与DR组、PDR或NPDR与DNR组、PDR与NPDR组之间相比较,差异无统计学意义(p0.05)。(2) HMGA1基因IVS5-13insC突变型在DR与DNR组、PDR或NPDR与DNR组、PDR与NPDR组之间比较野生型和IVS5-13insC突变型频率分布,差异无统计学意义(p0.05)。结论荟萃分析结果表明,ICAM-1基因rs5498与T2DM患者DR的发生显著相关；病例对照研究显示,ICAM-1基因rs5498和HMGA1基因突变型IVS5-13insC与DR与PDR的相关性之间未发现显著差异。
【关键词】：细胞黏附因子1 高迁移率族蛋白A1 2型糖尿病 视网膜病变 荟萃分析
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R587.2;R774.1
【目录】：

• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-12
• 符号说明12-13
• 前言13-16
• 材料与方法16-22
• 结果22-25
• 讨论25-29
• 结论29-30
• 附图30-34
• 附表34-40
• 参考文献40-44
• 综述44-55
• 参考文献51-55
• 致谢55-56
• 攻读硕士学位期间发表论文56-57
• 学位论文评阅及答辩情况表57

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本文编号：779646