眶周注射卡铂后眼内药物浓度及其安全性的研究

发布时间：2017-09-04 06:41

  本文关键词：眶周注射卡铂后眼内药物浓度及其安全性的研究

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【摘要】：目的:测定卡铂经眶周和静脉注射后家兔玻璃体与血浆中的药物浓度和电生理,计算相关药代动力学参数,探索玻璃体内卡铂的AUC与眶周给药剂量的关系及其安全性。方法:本研究共用家兔16只,随机分为4组(POI5,POI10,POI20,IV组),每组4只。每组家兔分别右眼眶周注射卡铂5mg、10mg、20mg,静脉注射卡铂18.7mg/kg。给药后1h、3h、6h、24h、48h、168h、336h分别取外周血和玻璃体标本。原子吸收分光光度法测定玻璃体和血浆中的铂浓度。给药前后分别行闪光视网膜电图和闪光视诱发电位。处死家兔后取视网膜组织行光镜检查。应用梯形法计算铂浓度-时间曲线下面积,采用方差分析比较玻璃体和血浆的铂浓度及药代动力学参数,采用Pearson相关性检验分析玻璃体内卡铂AUC与眶周注射剂量之间的相关性,采用配对t检验比较给药前后视网膜功能的各项参数。结果:1、卡铂经眶周和静脉给药后3h在玻璃体腔中达峰浓度(Cmax),分别为POI5组0.39±0.03 mg/L,POI10组0.73±0.02 mg/L,POI20组1.50±0.02 mg/L,IV组0.35±0.05mg/L。各组间玻璃体腔药物Cmax的差异具有统计学意义(P0.05)。各POI组间的AUC0-336h具有统计学差异(P0.05):POI20组(38.06±2.68 mg·h/L)最高,其次为POI10组(16.97±1.50 mg·h/L),POI5组最低(8.69±1.20 mg·h/L)。但POI10组(16.97±1.50 mg·h/L)与IV组(15.56±1.72 mg·h/L)差异无统计学意义(P0.05)。POI5组的AUC0-∞(9.43±1.52 mg·h/L)最低,其次为POI10组(18.35±2.65 mg·h/L),POI20组(38.32±2.69 mg·h/L)最高(P0.05)。IV组(16.45±1.99 mg·h/L)与POI10组(18.35±2.65mg·h/L)差异无统计学意义(P0.05)。2、卡铂经眶周和静脉给药后在血浆中的达峰时间(Tmax)均为1小时。各POI组血浆中铂的Cmax远远低于IV组的Cmax(3.88±0.11 mg/L),差异具有统计学意义(P0.05)。静脉给药组的AUC0-336h(41.90±1.51 mg·h/L)与AUC0-∞(44.19±1.32 mg·h/L)明显高于各眶周给药组(P0.05)。3、卡铂经静脉给药后在玻璃体腔的渗透率0.37,POI5、POI10和POI20在玻璃体腔的渗透率为分别为1.30、1.50、1.38。IV组的渗透率明显低于各POI组,差异具有统计学意义(P0.05),而各POI组的渗透率无明显差异(P0.05)。4、璃体内卡铂AUC与眶周注射剂量呈显著正相关,具有统计学意义(r=0.990,P0.001)。5、FERG显示,a、b、OPs波振幅在给药前后差异无统计学意义(P0.05),FVEP测量结果显示:给药前与给药后相比,N1、P1、P2波峰时值差异无统计学意义(P0.05)。光镜显示各眶周给药组与静脉给药组,给药后视网膜各层细胞无明显病理改变。结论:本研究证实,与静脉给药相比,卡铂经眶周给药后在玻璃体内的浓度高,进入血液循环的药量小。眶周注射20mg以内的卡铂,2周内玻璃体内卡铂的AUC与给药剂量呈正相关,且具有较高的安全性。
【关键词】：卡铂 视网膜母细胞瘤 眶周注射 静脉注射 AUC 视网膜功能
【学位授予单位】：遵义医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R739.7
【目录】：

• 中英缩略词对照表4-5
• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 前言9-12
• 材料与方法12-16
• 结果16-22
• 讨论22-24
• 结论24-25
• 参考文献25-29
• 综述29-39
• 参考文献34-39
• 致谢39-41
• 作者简介41

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本文编号：789965