靶向序列捕获联合高通量测序检测先天性眼外肌纤维化的致病基因突变

发布时间：2017-09-04 20:48

  本文关键词：靶向序列捕获联合高通量测序检测先天性眼外肌纤维化的致病基因突变

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【摘要】：目的对中国人先天性眼外肌纤维化(CFEOM)家系和散发个体进行致病基因突变筛查。设计实验研究。研究对象6个CFEOM家系和4个CFEOM散发个体。方法收集CFEOM患者的临床及眼运动神经MRI检查资料,采集患者及家庭成员外周静脉血,提取基因组DNA,应用目标序列捕获联合高通量测序的方法对11个疾病候选基因进行全部外显子的突变筛查。生物信息学分析得到候选基因碱基改变后,在100个无关正常对照人群中进行PCR和Sanger测序验证并对基因型和表型特征进行分析。主要指标基因序列。结果 80%(8/10)CFEOM先证者存在KIF21A基因突变,分别为c.2860CT(p.R954W)和c.2861GA(p.R954Q);20%(2/10)先证者存在TUBB3基因突变,分别为c.784CT(p.R262C)和c.1138CT(p.R380C)。所有突变在家系正常个体及正常对照人群中均未检测到。携带KIF21A基因突变的患者表现为CFEOM1A和CFEOM3B表型,而携带TUBB3基因突变的患者表现出CFEOM3A表型。结论 KIF21A基因突变是中国人CFEOM的常见致病原因。高通量基因筛查可快速、准确地协助疾病的临床诊断和基因分型。
【作者单位】： 首都医科大学附属北京同仁医院北京同仁眼科中心眼科学与视觉科学北京市重点实验室;首都医科大学附属北京同仁医院医学影像中心;首都医科大学生物医学工程学院生物医学信息学系;
【关键词】： 先天性眼外肌纤维化 KIFA基因 TUBB基因
【基金】：首都医科大学基础-临床科研合作基金(14JL43) 北京市自然科学基金(7162046)
【分类号】：R777.4
【正文快照】： 先天性眼外肌纤维化(congenital fibrosis of ex-traocular muscles,CFEOM)是一种先天性、非进展性、限制性的眼球运动障碍疾病,其发病率约为1:230 000。眼运动神经核和(或)眼运动神经发育异常致其所支配的靶眼肌病变是CFEOM的主要发病机制[1]。CFEOM与Duane综合征、Moebius综

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本文编号：793758