视网膜色素上皮细胞中蛋白酶体活性的下降促进IL-6表达的研究

发布时间：2017-09-11 10:41

  本文关键词：视网膜色素上皮细胞中蛋白酶体活性的下降促进IL-6表达的研究

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【摘要】：目的探讨当视网膜色素上皮(retinal pigment epithelium,RPE)细胞的蛋白酶体活性下降时促进白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)表达的机制。方法将人RPE细胞系分成两组培养,第一组只加DMEM,第二组加入DMEM(内含成分同上)和10μmol·L~(-1)的蛋白酶体抑制剂MG132,首先收集1 h、4 h、8 h等时间点的RPE细胞,测IL-6 mRNA含量。再分别在2 h、4 h、6 h、8 h、10 h、12 h等时间点,收集上清液,测IL-6和单核细胞趋化蛋白-1(mono-cyte chemo-attractant protein-1,MCP-1)的含量。然后测定MG132是否可以激活调控IL-6分泌的两条主要细胞信号通路——P38-丝裂原激活的蛋白激酶(P38 mitogen-activated protein kinase,P38 MAPK)途径和c-Jun氨基端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)途径。再在细胞培养液中加入这些细胞信号通路的抑制剂,测上清中IL-6的含量,观察哪个信号通路的抑制剂可以抵消MG132促进IL-6分泌的作用。结果 MG132增加了RPE细胞IL-6的mRNA水平和蛋白质水平的表达,却降低了MCP-1的分泌。MG132可以激活调控IL-6分泌的两条主要细胞信号通路——P38 MAPK和JNK。P38 MAPK的抑制剂SB203580加入RPE培养液后不仅可以降低RPE细胞产生IL-6的基础分泌,而且可以抵消MG132促进IL-6分泌的作用;而当加入JNK的抑制剂SP600125后,虽然也可以降低IL-6的基础分泌,但却不能抵消MG132促进IL-6分泌的作用。结论在RPE中,蛋白酶体活性的下降可以激活P38 MAPK细胞信号通路,从而促进IL-6的产生。
【作者单位】： 郑州大学第一附属医院眼科;
【关键词】： 视网膜色素上皮细胞 白细胞介素- 蛋白酶体抑制剂 p丝裂原激活蛋白激酶 c-Jun氨基端激酶
【基金】：河南省卫生计生委医学科技攻关项目(编号:201403055);河南省卫生计生委医学科技攻关项目(编号:201503056)~~
【分类号】：R774.1
【正文快照】： l l 高莎莎0185About QIN Ting-Yu:Male,born inJuly,1981.MD.Tel:13837110141;E-mail:tingyuqin@126.com;ORCID:0000-0003-4108-0185修回日期:2016-07-15sion of Henan Province(No:201503056)老年性黄斑变性又称年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration,AMD),

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