银杏达莫对硫酸卡那霉素慢性致聋豚鼠听皮层可塑性的影响及机制

发布时间：2017-09-13 08:34

  本文关键词：银杏达莫对硫酸卡那霉素慢性致聋豚鼠听皮层可塑性的影响及机制

  更多相关文章： 硫酸卡那霉素 耳毒性 银杏达莫 听皮层 糖代谢 受体 兴奋 抑制 胰岛素样生长因子-1

【摘要】：目的:探讨硫酸卡那霉素慢性致聋后听皮层能量代谢和受体表达变化的时序性,以及银杏达莫对硫酸卡那霉素慢性致聋后听皮层可塑性的影响及机制。方法:1、动物分组:耳廓反射正常、无耳毒性药物史成年杂色豚鼠88只,随机分为11组:5组硫酸卡那霉素模型组(分别为注药后第1、7、14、28和70天),每组8只:每天颈背部皮下和大腿内侧肌肉分别注射硫酸卡那霉素500mg/kg和生理盐水0.4ml/kg;5组硫酸卡那霉素+银杏达莫干预组(分别为注药后第1、7、14、28和70天),每组8只:每天同时颈背部皮下和大腿内侧肌肉分别注射注射硫酸卡那霉素500mg/kg和银杏达莫0.4ml/kg;对照组:每天颈背部和大腿内侧肌肉分别注射等量的生理盐水。所有豚鼠连续注射7天。2、PET/CT检查:将三组豚鼠进行PET/CT扫描,获得CT、PET及两者融合图像,在同一平面勾化出双侧听皮层和小脑部位感兴趣区,测量最大标准摄入值(SUV),获得左、右听皮层和小脑SUV比值,观察豚鼠摄取显像剂~(18)F-氟脱氧葡萄糖(~(18)F-FDG)的情况。3、逆转录PCR检测听皮层内N-甲基-D-天冬氨酸受体1(NR1)、γ-氨基丁酸A型受体α1亚单位(GABRA1)和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)mRNA的变化。5、统计:统计软件SPSS17.0,数据表示为x±s。采用方差分析,P0.05表示差异有统计学意义,t检验分析组间差异。结果:1、听皮层糖代谢:对照组豚鼠听皮层suv最大值与小脑suv最大值的比值为0.76±0.02;模型组注药后第1、7、14、28和70天豚鼠听皮层suv最大值与小脑suv最大值的比值依次为0.76±0.02、0.74±0.06、0.72±0.02、0.73±0.05和0.75±0.07;干预组注药后第1、7、14、28和70天豚鼠听皮层suv最大值与小脑suv最大值的比值依次为0.95±0.13、0.82±0.07、0.85±0.05、0.77±0.05和0.86±0.04。干预组第1、14和第70天豚鼠听皮层suv最大值与小脑suv最大值的比值比模型组的比值增大(p0.05)。2、听皮层nr1mrna的变化:对照组豚鼠听皮层nr1mrna表达为0.86±0.06,模型组注药后第1、7、14、28和70天豚鼠听皮层nr1mrna表达依次为0.97±0.06、1.39±0.24、1.03±0.15、0.99±0.18和0.93±0.14,干预组注药后第1、7、14、28和70天豚鼠听皮层nr1mrna表达依次为0.83±0.03、0.94±0.11、1.12±0.13、0.88±0.19和0.92±0.06。模型组第7天比对照组显著上调(p0.001);干预组第7天比模型组下调(p0.001)。3、听皮层gabra1mrna变化:对照组豚鼠的听皮层gabra1mrna表达为0.96±0.06,模型组注药后第1、7、14、28和70天豚鼠听皮层gabra1mrna表达依次为0.92±0.08、0.89±0.04、0.75±0.04、0.73±0.19和0.94±0.05,干预组注药后第1、7、14、28和70天豚鼠听皮层gabra1mrna表达依次为1.32±0.01、1.19±0.09、1.06±0.05、0.81±0.06和0.8±0.03。模型组第14天和第28天比对照组显著下调(p0.001);干预组第1天比模型组上调(p0.05)。4、听皮层igf-1mrna变化:对照组豚鼠的听皮层igf-1mrna表达为0.86±0.04,模型组注药后第1、7、14、28和70天豚鼠听皮层igf-1mrna表达依次为0.98±0.06、1.01±0.04、0.98±0.06、0.83±0.08和0.81±0.03,干预组注药后第1、7、14、28和70天豚鼠听皮层IGF-1mRNA表达依次为1.06±0.05、1.02±0.07、1.04±0.09、0.95±0.08和1.26±0.09。模型组第1、7和第14天比对照组上调(P0.05);干预组第70天比模型组明显上调(P0.001)。结论:1、硫酸卡那霉素慢性致聋后,豚鼠听皮层兴奋性及抑制性神经递质受体表达具有可塑性,葡萄糖代谢变化可在一定程度上反映听力受损程度。2、银杏达莫可能通过提高葡萄糖代谢水平,促进硫酸卡那霉素慢性致聋后豚鼠听皮层结构和功能的重建。3、银杏达莫可能通过调节N-甲基-D-天冬氨酸受体1和γ-氨基丁酸A型受体α1亚单位的表达,促进硫酸卡那霉素慢性致聋后豚鼠听皮层功能的重塑过程。4、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)参与了硫酸卡那霉素慢性致聋后豚鼠听皮层的重塑过程,银杏达莫可能通过增加听皮层IGF-1的表达调节其重塑进程。
【关键词】：硫酸卡那霉素 耳毒性 银杏达莫 听皮层 糖代谢 受体 兴奋 抑制 胰岛素样生长因子-1
【学位授予单位】：西南医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R764.43
【目录】：

• 中文摘要3-6
• 英文摘要6-9
• 前言9-13
• 材料与方法13-23
• 结果23-31
• 讨论31-40
• 结论40-41
• 参考文献41-52
• 英汉缩写词对照表52-53
• 致谢53-55
• NR1的兴奋性神经毒作用及其与听力疾病关系的研究进展（综述）55-69
• 参考文献61-69

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 王洪田,姜泗长,杨伟炎,韩东一,田嘉禾,尹大一,姚树林,邵明哲;耳鸣患者左侧听皮层局部葡萄糖代谢增加:正电子发射断层成像的初步研究(英文)[J];Chinese Medical Journal;2001年08期

2 华清泉;王勤瑛;吴展元;肖伯奎;廖华;;单侧耳蜗损毁后听皮层中抑制性神经递质含量变化的实验研究[J];中国眼耳鼻喉科杂志;2004年06期

3 邓意红;陈贤明;;听皮层半球优势的功能磁共振研究[J];中华耳科学杂志;2012年04期

4 张永海;熊鹰;;听皮层可塑性的研究进展[J];解剖科学进展;2008年04期

5 苏文玲;赵德安;高兴强;刘庆华;魏婷婷;赵岩;;耳鸣模型大鼠听皮层生长相关蛋白-43和细胞骨架活性调节蛋白的表达[J];听力学及言语疾病杂志;2010年04期

6 娄昕;吴冰;吴新淮;纵亮;黄点点;王秋菊;马林;;正常成人听皮层磁共振动脉自旋标记灌注成像的可重复性研究[J];中华耳科学杂志;2013年01期

7 何欣,韩彤学,姜兴杰,张学利,赵岫峰;七——十月人胎听皮层发育的研究[J];吉林医学院学报(自然科学版);1995年02期

8 任红苗;王宜南;陈继川;吴晓平;张波;刘媛;张世昌;;胚胎小鼠听皮层区域神经干细胞的分离培养及鉴定[J];中华耳科学杂志;2011年04期

9 冯嘉真,吴树慧;猫原发听皮层对简单声和调频声的单位反应[J];生理学报;1981年02期

10 陈贤明;梁永辉;陈自谦;倪萍;;突发性聋患者急性期听皮层代谢~1H-MRS研究[J];听力学及言语疾病杂志;2011年06期

中国重要会议论文全文数据库 前7条

1 王小勤;;听觉大脑皮层神经生理学研究的进展和发展方向[A];中国神经科学学会第六届学术会议暨学会成立十周年庆祝大会论文摘要汇编[C];2005年

2 冯艳梅;殷善开;何景春;;高频听力损失对豚鼠下丘和听皮层间隔检测的影响[A];中华医学会第十次全国耳鼻咽喉-头颈外科学术会议论文汇编（下）[C];2007年

3 王勤瑛;汪审清;林山;;大鼠听皮层中GABA能神经元分布的实验研究[A];2007浙江省耳鼻咽喉—头颈外科学术会议论文汇编[C];2007年

4 杨文伟;孙心德;杨勇;徐莹;李轶;;Behaving状态下大鼠听皮层群体神经元信号的采集方法[A];中国神经科学学会第十届全国学术会议论文摘要集[C];2013年

5 杨琨;吴莎;曹永茂;华清泉;;慢性注射水杨酸钠对大鼠听皮层TrkB及c-fos表达的影响[A];中华医学会第十三次全国耳鼻咽喉——头颈外科学术会议论文汇编[C];2013年

6 亢晓冬;孙霞;吴培林;梁国庆;;耳毒性保护作用中低剂量庆大霉素对听皮层中枢影响的研究[A];浙江省生理科学会2008年学术年会论文汇编[C];2008年

7 谢鼎华;周媛;;年龄相关性听力减退大鼠听皮层、蜗核、耳蜗中SOD、MDA的变化及神经细胞凋亡初步观察[A];中华医学会第十次全国耳鼻咽喉-头颈外科学术会议论文汇编（上）[C];2007年

中国博士学位论文全文数据库 前10条

1 冀旭颖;丘脑皮层环路以及听皮层内部环路的层特征和细胞选择性[D];南方医科大学;2015年

2 孙海英;线粒体抗氧化酶Trx2在D-半乳糖诱导的听皮层早衰中的作用及其机制研究[D];华中科技大学;2015年

3 郭飞;听觉训练诱导听皮层可塑性的相关通路及分子机制[D];华东师范大学;2012年

4 张季平;听皮层和中脑下丘对听觉信息频率和空间编码的研究[D];华东师范大学;2001年

5 曾玲玲;线粒体脱乙酰化酶Sirt3在D-半乳糖诱导的听皮层早衰中的作用及其机制研究[D];华中科技大学;2014年

6 朱小青;环境诱导脑听觉功能可塑性的细胞分子机制[D];华东师范大学;2014年

7 杨文伟;中枢神经元听觉信息处理的调制[D];华东师范大学;2007年

8 杨弘彦;NMDA受体2B亚单位在C57BI/6小鼠生后脑听觉功能发育中的作用[D];华东师范大学;2002年

9 张永海;听觉下行投射对耳蜗核背侧核神经元调控作用的研究[D];第三军医大学;2011年

10 蔡睿;早期丰富环境诱导中枢听觉功能可塑性的细胞分子机制[D];华东师范大学;2011年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 陈灵均;银杏达莫对硫酸卡那霉素慢性致聋豚鼠听皮层可塑性的影响及机制[D];西南医科大学;2016年

2 陈茜;电针耳穴对硫酸卡那霉素慢性致聋豚鼠听皮层能量代谢可塑性影响的初步研究[D];四川医科大学;2015年

3 单珊;实验性听觉剥夺对大鼠听力的影响及生长相关蛋白-43在大鼠听皮层中的表达研究[D];河北医科大学;2009年

4 张万明;微电流刺激豚鼠听皮层后区对听皮层前区神经元声反应特性的影响[D];南方医科大学;2012年

5 陈洁;关键期后窄频噪音诱导听皮层可塑性的细胞分子机制[D];华东师范大学;2015年

6 胡婧楠;轴突生长抑制蛋白在听觉剥夺大鼠听皮层中的表达及其对听皮层可塑性调控作用的实验研究[D];河北医科大学;2014年

7 涂厚义;电针耳穴对豚鼠听皮层糖代谢及IGF-1表达的影响[D];泸州医学院;2014年

8 刘芳利;噪声暴露后大鼠听阈及听皮层中谷氨酸脱羧酶67水平的变化[D];安徽医科大学;2013年

9 王玉杏;听觉剥夺动物模型的建立及BDNF/TrkB与听皮层可塑性的关系[D];河北医科大学;2013年

10 吴秀梅;生后早期经验、活动改变大鼠听皮层NMDA受体NR2B亚单位蛋白表达[D];华东师范大学;2006年

，

本文编号：842624