间歇低氧大鼠骨骼肌细胞PTP1B及PI3K表达在胰岛素抵抗中的作用

发布时间：2017-09-27 20:06

  本文关键词：间歇低氧大鼠骨骼肌细胞PTP1B及PI3K表达在胰岛素抵抗中的作用

  更多相关文章： 慢性间歇低氧 胰岛素抵抗 蛋白酪氨酸磷酸酶1B 磷脂酰肌醇3激酶

【摘要】：目的:通过测定并分析蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)与磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)在间歇低氧大鼠骨骼肌细胞内的表达情况以及观察骨骼肌细胞的形态学变化,探讨慢性间歇低氧导致大鼠骨骼肌胰岛素通路的变化及发生胰岛素抵抗(IR)的可能机制。方法:选取24只6周龄的健康雄性SD大鼠,体重为(180±10)g,随机分为三组,包括间歇空气对照组(NC组)、间歇低氧4周组(IH4组)和间歇低氧8周组(IH8组),间歇低氧4周组及8周组为实验组,该两组大鼠给予间歇低氧环境,于间歇低氧舱内暴露时间为每天8小时,对照组大鼠相应的给予间歇压缩空气。NC组、IH4组和IH8组分别与8周、4周、8周暴露结束后禁食12小时,实验结束后分别检测各组大鼠的空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS),并使用稳态模型评估法(HOMA)计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)评价IR水平;对标本切片后进行苏木素-伊红(HE)染色法观察各组骨骼肌细胞的形态学变化,观察大鼠骨骼肌细胞在间歇低氧情况下的损伤程度;使用免疫组织化学法检测骨骼肌细胞中PTP1B以及PI3K蛋白表达情况,测量其平均灰度值用以描述蛋白表达量,并用统计学方法对测得的相关数据进行分析。结果:与对照组相比,IH4组和IH8组大鼠的FBG、FINS、HOMA-IR均有所升高,差异有统计学意义,F值分别为128.47,55.78,129.79,P均0.01;IH4组和IH8组大鼠骨骼肌的PTP1B表达较对照组升高,PI3K表达降低,差异有统计学意义,F值分别为596.91,128.47,P均0.01。Pearson相关分析结果显示PTP1B平均灰度值与HOMA-IR呈负相关,PTP1B蛋白表达与HOMA-IR呈正相关;PI3K平均灰度值与HOMA-IR呈正相关,PI3K蛋白表达与HOMA-IR呈负相关;HE染色可以观察到对照组大鼠骨骼肌细胞形态正常,肌丝排列紧密,细胞核形态正常;而间歇低氧组大鼠骨骼肌细胞形态模糊,肌束较对照组明显细弱,肌束之间空隙较大,部分可见横向断裂纹,细胞形态呈现异常,细胞核变形。结论:1.暴露于慢性间歇低氧环境可以导致大鼠空腹血糖和空腹胰岛素升高,发生胰岛素抵抗,并且随着间歇低氧暴露时间的增加,大鼠胰岛素抵抗程度加重。2.慢性间歇低氧导致大鼠骨骼肌细胞内PTP1B蛋白表达上调,PI3K表达下调,二者可能共同参与间歇低氧导致胰岛素抵抗的发生。
【关键词】：慢性间歇低氧 胰岛素抵抗 蛋白酪氨酸磷酸酶1B 磷脂酰肌醇3激酶
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R766;R587.1
【目录】：

• 摘要5-7
• abstract7-9
• 常用缩写词中英文对照表9-10
• 前言10-11
• 1 材料与方法11-15
• 1.1 实验动物及分组11
• 1.2 制备慢性间歇低氧大鼠模型11
• 1.3 制作标本与取材11-12
• 1.4 检测相关指标12-14
• 1.5 统计学处理14-15
• 2 结果15-18
• 2.1 各组大鼠空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗结果15
• 2.2 大鼠骨骼肌细胞PTP1B与PI3K蛋白表达15-16
• 2.3 PTP1B与PI3K蛋白表达与HOMA-IR的相关性分析16
• 2.4 大鼠骨骼肌细胞HE染色16-17
• 2.5 大鼠骨骼肌细胞中PTP1B及PI3K蛋白表达图示17-18
• 3 讨论18-21
• 4 结论21-22
• 参考文献22-24
• 综述24-33
• 参考文献30-33
• 致谢33-34
• 个人简历34

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本文编号：931632