锌α2糖蛋白对NAFLD模型小鼠脂质代谢的影响及机制

发布时间：2017-10-12 15:21

  本文关键词：锌α2糖蛋白对NAFLD模型小鼠脂质代谢的影响及机制

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【摘要】：目的:1.通过高脂喂养建立非酒精性脂肪性肝病(Nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)小鼠模型,观察锌α2糖蛋白(Zinc alpha2glycoprotein,ZAG)在NAFLD小鼠肝脏中的表达变化。2.通过小鼠尾静脉注射Ad-ZAG-GFP诱导其肝脏ZAG过表达,探讨ZAG对NAFLD小鼠肝脏脂质代谢的影响及机制。方法:雄性C57BL/6小鼠32只(8周龄),适应性喂养一周后随机分成标准饮食组(SD)、高脂饮食组(HFD)、高脂饮食加ZAG过表达组(HFD+ZAG)、高脂饮食加GFP组(HFD+GFP),SD组小鼠给予标准饲料,剩余3组均给予高脂饲料(60%胆固醇),自由饮水和进食,喂养持续18周。第16周末,HFD+ZAG组小鼠通过尾静脉注射Ad-ZAG-GFP 2×109vg/只,HFD+GFP组注射同剂量Ad-GFP,在注射病毒后的第7天和第8天,分别进行腹腔葡萄糖耐量实验和腹腔胰岛素耐量实验。18周末处死所有小鼠,收集血清检测血脂、肝酶,收集肝脏组织行HE染色,Western blot在蛋白水平检测ZAG、代谢性核受体(FXR、PPARα、LXR和SREBP-1c)、脂肪酸合成(FAS、ACC、SCD-1等)、脂肪酸β-氧化(CPT-1A)、胆固醇摄取(CD36)以及细胞脂肪因子(Adiponectin)等基因表达。结果:1.与SD组比较,HFD组小鼠肝脏ZAG蛋白表达水平下降(P0.05)。2.第18周末,与SD组小鼠相比,HFD、HFD+GFP组小鼠肝指数、肝脏甘油三酯含量、TG、TC、LDL、HDL、AST、ALT明显增加(P0.01),与HFD+GFP相比,HFD+ZAG组小鼠肝指数、肝脏甘油三酯含量、AST明显下降(P0.01),LDL、TG、ALT有所下降(P0.05),而HDL、TC变化无明显统计学意义(P0.05)。3.HE染色显示,与SD组相比,HFD、HFD+GFP组小鼠肝细胞内有大量脂滴、肝细胞水肿明显,部分程气球样变性,与HFD+GFP组相比,HFD+ZAG组小鼠肝细胞内脂滴不仅在数量上还是形态上均明显减小,气球样变性程度较轻。4.与SD组相比,HFD组小鼠IPGTT和IPITT曲线下面积明显增大(P0.01),肝脏Adiponectin、FXR、PPARα、CPT-1A蛋白表达明显降低(P0.01),SREBP-1c、LXR、FAS、ACC、SCD-1、CD36表达增加(P0.01);与HFD+GFP组相比,HFD+ZAG组小鼠IPGTT和IPITT曲线下面积差异不具有统计学意义(P0.05),肝脏FXR、PPARα蛋白的表达增加(P0.05),而Adiponectin、CPT1A蛋白的表达明显增加(P0.01),SREBP-1c、CD36蛋白表达降低(P0.05),LXR、FAS、ACC、SCD-1表达明显降低(P0.01)。结论:1.高脂饮食可使小鼠产生胰岛素抵抗,其肝脏ZAG、FXR、PPARα、Adiponectin、CPT1A的蛋白表达水平下降,而LXR、SREBP-1c、FAS、SCD-1、ACC、CD36的蛋白表达水平增加。2.ZAG能减少小鼠肝指数、肝脏脂质沉积,改善肝脏酶学,降低血脂,但不能改善胰岛素抵抗。3.ZAG可能通过上调小鼠肝脏FXR、PPARα、Adiponectin蛋白的表达,下调LXR、SREBP-1c的表达,使CPT-1A的表达增加,FAS、SCD-1、ACC、CD36的表达减少,增加脂肪酸β氧化、减少脂肪酸合成与摄取,最终改善高脂饮食诱导的NAFLD。
【关键词】：锌α2糖蛋白 非酒精性脂肪肝 脂质代谢 代谢性核受体 脂联素
【学位授予单位】：南华大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R575.5
【目录】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 英文缩略词11-14
• 第1章 前言14-16
• 第2章 实验材料16-22
• 第3章 实验方法22-28
• 第4章 实验结果28-40
• 第5章 讨论40-48
• 第6章 结论48-50
• 参考文献50-56
• 综述 非酒精性脂肪肝与2型糖尿病56-65
• 参考文献61-65
• 攻读硕士学位期间发表文章情况65-66
• 课题资助情况66-67
• 致谢67

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本文编号：1019448