IL-28B单核苷酸多态性在慢性丙型肝炎患者中的分布及表达水平研究
本文关键词:IL-28B单核苷酸多态性在慢性丙型肝炎患者中的分布及表达水平研究
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【摘要】:目的:了解白细胞介素-28B(interleukin-28B, IL-28B)单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms, SNPs)在慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C, CHC)患者中的分布及血清IL-28B浓度在CHC的患者接受利巴韦林和干扰素联合治疗过程中的动态变化及作用。方法:收集60例CHC患者的抗凝全血,采用多重高温连接酶检测反应检测IL-28B的3个SNPs位点rs8099917、rs12980275、rs12979860;收集46例CHC患者初治时及其中44例CHC患者治疗12周时,11例1b型CHC患者治疗48周时的血清,33例非1b型CHC患者治疗24周时的血清及12例健康者血清,检测IL-28B的血清浓度用ELISA法,将结果与临床参数进行相关性分析。结果:(1)60例CHC患者中非lb型占71.7%(43/60),lb型占28.3%(17/60),IL-28BSNPs位点rs8099917 TT、rs12980275 AA、rs12979860 CC基因型占80%(48/60),丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)基因1b型组中rs8099917 GT、rsl2980275 GA、rs12979860 CT基因型占58.8%(10/17)。IL-28B SNPs在HCV基因1b型CHC的患者与HCV基因非1b型CHC的患者中分布存在差异,这种差异具有统计学意义(P=0.0000.05)。(2)门冬氨酸转移酶、谷氨酰转肽酶、丙氨酸转移酶及HCV的载量在基因型TT/AA/CC组与GT/GA/CT组间,无显著性差异。(3)在46例CHC患者中,rs8099917 TT基因型约占87.0%(40/46),rs8099917 GT基因型约占13.0%(6/46)。IL-28B浓度在CHC组与健康组,CHC患者基因1b组与非1b组,HCV高载量与低载量组及rs8099917 TT与GT组,差别无统计学上的意义(P均0.05),与血小板、门冬氨酸转移酶、谷氨酰转肽酶、丙氨酸转移酶之间无相关性。(4)血清IL-28B在治疗12周时达到早期病毒应答组(early virological response, EVR)的20例CHC患者比未达到EVR组24例CHC患者高,差别有统计学意义(P=0.0000.05);治疗结束时,达到病毒学应答(end treatment virological response, ETVR)组的30例CHC患者较未达到ETVR组的14例CHC患者高,差异有统计学意义(P=0.0490.05);达到持续应答(sustained virological response, SVR)组的21例CHC患者在治疗12周及治疗结束时的血清IL-28B较未达到SVR组23例CHC患者高,差异具有统计学意义(P均0.05)。结论:HCV基因非1b型的CHC患者大部分为rs8099917 TT、rs12980275 AA、rs12979860 CC基因型。IL-28BSNPs rs8099917、rs12980275、rs12979860三个位点间有很强的连锁不平衡。重庆地区CHC的患者rs8099917以TT型为主。血清IL-28B可能在CHC患者中有协同I型干扰素清除HCV的作用。
【关键词】:白细胞介素-28B 单核苷酸多态性 连锁不平衡 慢性丙型肝炎 治疗效应
【学位授予单位】:重庆医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2015
【分类号】:R512.63
【目录】:
- 英汉缩略语名词对照5-6
- 中文摘要6-8
- 英文摘要8-11
- 前言11-14
- 参考文献13-14
- 第一部分 不同基因型慢性丙型肝炎患者中IL-28B单核苷酸多态性的分布研究14-33
- 1 材料及方法14-20
- 2 结果20-30
- 3 讨论30-32
- 参考文献32-33
- 第二部分 IL-28B单核苷酸多态性以及其表达水平对慢性丙型肝炎患者抗病毒治疗效果的影响研究33-43
- 1 材料与方法33-35
- 2 结果35-39
- 3 讨论39-42
- 参考文献42-43
- 全文总结43-44
- 文献综述44-52
- 参考文献49-52
- 致谢52-53
- 攻读学位期间发表的论文53
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,本文编号:1032732
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